Een pilot van een microdevice voor in-situ kandidaat-geneesmiddelenscreening bij cutane laesies van T-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten een klinische diagnose hebben van cutaan T-cellymfoom of perifeer T-cellymfoom met aantasting van de huid, ondersteund door histologische evaluatie van huidlaesies.
• Deelnemers moeten een meetbare huidaandoening hebben, gebaseerd op de gemodificeerde Severity Weighted Assessment Tool (mSWAT; definitie in appendix E). Huidlaesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond.
• Twee laesies zijn vatbaar voor plaatsing van meerdere apparaten wat betreft grootte en locatie van de laesie, zoals beoordeeld door een dermatoloog (minimale diameter van 1,5 cm).

• De patiënt moet de volgende minimale wash-outperiode van eerdere behandelingen hebben en mag op het moment van implantatie geen systemische therapie ondergaan.

  • 2 weken vanaf actuele therapieën van laesiehuid geselecteerd voor implantatie
  • 2 weken vanaf retinoïden, interferonen, vorinostat, romidepsin, therapeutische doses van orale corticosteroïden (fysiologische vervangende doses van orale corticosteoïden zijn toegestaan)
  • 4 weken na fototherapie
  • 5 halfwaardetijden voor systemische cytotoxische antikankermiddelen, monoklonale antilichamen en onderzoekstherapie
  • 12 weken na lokale radiotherapie van laesiehuid geselecteerd voor implantatie
  • 15 weken vanaf systemische immunotherapie gericht op PD-1/PD-L1
• Leeftijd minimaal 18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus ≤2 (Karnofsky ≥60%, zie bijlage A).

• Deelnemers ondergaan laboratoriumtesten binnen 28 dagen voorafgaand aan de procedure. Deelnemers moeten een beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

  • absoluut aantal neutrofielen ≥500/mcl
  • bloedplaatjes ≥50.000/mcl
• Deelnemers moeten worden beoordeeld door een dermatoloog of medisch oncoloog die de klinisch geschikte behandelingsstrategie zal bepalen op basis van de klinische geschiedenis en de omvang van de ziekte. Systemische therapie is verplicht voor cohort 2/uitbreidingscohort, niet voor cohort 1. Systemische therapie kan op elk moment binnen 4 weken na verwijdering van het MH worden gestart.
• Patiënten moeten medisch stabiel worden geacht om percutane procedures te ondergaan door hun behandelend huidoncoloog.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Patiënten moeten bereid zijn om onderzoeksgerelateerde genetische en transcriptomische sequencing (somatisch en kiembaan) en gegevensbeheer te ondergaan, inclusief het deponeren van geanonimiseerde genetische sequencing-gegevens in centrale gegevensopslagplaatsen van de NIH.
• De patiënt wordt geacht in staat te zijn om de instructies thuis correct op te volgen voor de verzorging van een of meer apparaten waaraan elk een dunne voerdraad is bevestigd die door de huid steekt en op zijn plaats wordt vastgezet (zie bijlage B).

Uitsluitingscriteria:

• Positieve serumzwangerschapstest bij screeningsbezoek.
• Oncorrigeerbare bloedings- of stollingsstoornis waarvan bekend is dat deze een verhoogd risico veroorzaakt bij chirurgische of biopsieprocedures
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Patiënten die standaard systemische zorg krijgen, mogen geen nieuwe huidgerichte therapie starten (bijv. lokale steroïden, bestraling, fototherapie) gelijktijdig met de eerste systemische therapie gestart na implantatie en verwijdering van het hulpmiddel. Als een patiënt klinische vooruitgang boekt bij de eerste systemische therapie en een verandering in de behandeling nodig heeft, kunnen op de huid gerichte therapieën worden geïntroduceerd.
• Patiënten die de wash-out-periode van de behandeling niet kunnen ondergaan vanwege een snel progressieve ziekte die onmiddellijke systemische therapie vereist