Un piloto de un microdispositivo para la detección de fármacos candidatos in situ en lesiones cutáneas de linfoma de células T
7 de octubre de 2024 actualizado por: Cecilia Larocca, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Esta investigación se realiza para estudiar la seguridad de implantar y recuperar un microdispositivo que libera hasta 19 medicamentos directamente dentro de una lesión cancerosa como una posible herramienta para evaluar la eficacia de varios medicamentos contra el cáncer aprobados contra el linfoma cutáneo de células T y el linfoma periférico de células T.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio de investigación es un estudio piloto y de viabilidad, que es la primera vez que los investigadores examinan este microdispositivo de estudio cargado con medicamentos en pacientes con lesiones cutáneas de linfoma cutáneo de células T (CTCL) o pacientes con linfoma periférico de células T (PTCL).
La FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU.) no ha aprobado el uso de todos los medicamentos contenidos en el microdispositivo como tratamiento para el linfoma de células T periférico o cutáneo. Todos los medicamentos utilizados en este estudio están aprobados por la FDA. Algunos medicamentos son para diferentes indicaciones de cáncer. Romidepsin, vorinostat, bexarotene, brentuximab vedotin, pralatrexate y mogamulizumab han sido aprobados por la FDA para CTCL. La FDA no ha aprobado el uso del microdispositivo como herramienta para identificar qué tratamiento contra el cáncer es mejor para cualquier enfermedad.
En este estudio de investigación, los investigadores investigan si el microdispositivo cargado con 19 medicamentos puede insertarse y extraerse de forma segura de una lesión cancerosa de la piel. El microdispositivo se desarrolló como una herramienta con el objetivo final de ayudar a evaluar varios medicamentos existentes y en investigación directamente dentro del tumor de un paciente para identificar qué medicamentos son los más efectivos para tratar el cáncer de un paciente.
Este microdispositivo se investigó en estudios de laboratorio y se demostró que ayuda a identificar qué medicamentos podrían ser efectivos para tratar un tipo de cáncer específico. El microdispositivo pudo liberar medicamentos solo al tejido tumoral inmediatamente circundante en concentraciones de una millonésima parte de lo que normalmente se necesita para una dosis terapéutica. El microdispositivo se puede recuperar junto con unos pocos milímetros de tejido tumoral tratado circundante para el análisis de la respuesta tumoral al fármaco.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
20
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Cecilia Larocca, MD
- Número de teléfono: 617-632-6571
- Correo electrónico: clarocca@partners.org
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Reclutamiento
- Dana Farber Cancer Institute
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Contacto:
- Cecilia Larocca, MD
- Número de teléfono: 617-632-6571
- Correo electrónico: clarocca@partners.org
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Investigador principal:
- Cecilia Larocca, MD
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los participantes deben tener un diagnóstico clínico de linfoma cutáneo de células T o linfoma periférico de células T con compromiso cutáneo respaldado por una evaluación histológica de las lesiones cutáneas.
- Los participantes deben tener una enfermedad cutánea medible, según la herramienta de evaluación ponderada de gravedad modificada (mSWAT; definición provista en el apéndice E). Las lesiones cutáneas situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
- Dos lesiones son susceptibles de colocación de múltiples dispositivos en términos de tamaño y ubicación de la lesión, según la evaluación del dermatólogo (diámetro mínimo de 1,5 cm).
El paciente debe tener el siguiente período mínimo de lavado de tratamientos anteriores y no puede estar en ninguna terapia sistémica en el momento de la implantación.
- 2 semanas desde terapias tópicas de piel lesionada seleccionada para implantación
- 2 semanas de retinoides, interferones, vorinostat, romidepsina, dosis terapéuticas de corticosteroides orales (se permiten dosis de reemplazo fisiológico de corticosteroides orales)
- 4 semanas desde la fototerapia
- 5 vidas medias para agentes anticancerígenos citotóxicos sistémicos, anticuerpos monoclonales y terapia en investigación
- 12 semanas desde la radioterapia local de la piel lesionada seleccionada para la implantación
- 15 semanas desde la inmunoterapia sistémica dirigida a PD-1/PD-L1
- Edad mínima de 18 años.
- Estado funcional ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60 %, consulte el Apéndice A).
Los participantes se someterán a pruebas de laboratorio dentro de los 28 días anteriores al procedimiento. Los participantes deben tener una función medular como se define a continuación:
- recuento absoluto de neutrófilos ≥500/mcL
- plaquetas ≥50.000/mcL
- Los participantes deben ser evaluados por un dermatólogo u oncólogo médico que determinará la estrategia de tratamiento clínicamente adecuada según el historial clínico y la extensión de la enfermedad. La terapia sistémica será obligatoria para la cohorte 2/cohorte de expansión, no para la cohorte 1. La terapia sistémica puede iniciarse en cualquier momento dentro de las 4 semanas posteriores a la extracción del MD.
- El oncólogo cutáneo tratante debe considerar que los pacientes son médicamente estables para someterse a procedimientos percutáneos.
- Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
- Los pacientes deben estar dispuestos a someterse a la secuenciación genética y transcriptómica relacionada con la investigación (somática y de línea germinal) y a la gestión de datos, incluido el depósito de datos de secuenciación genética no identificados en los repositorios de datos centrales de los NIH.
- Se considera que el paciente tiene la capacidad de seguir correctamente las instrucciones en el hogar para el cuidado de los dispositivos, cada uno de los cuales tendrá un cable guía delgado adjunto que sobresaldrá de la piel y se fijará en su lugar (consulte el Apéndice B).
Criterio de exclusión:
- Prueba de embarazo en suero positiva en la visita de selección.
- Hemorragia no corregible o trastorno de la coagulación que se sabe que causa un mayor riesgo con los procedimientos quirúrgicos o de biopsia
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los agentes utilizados en este estudio.
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Los pacientes que recibirán terapia sistémica estándar de atención no pueden comenzar ninguna nueva terapia dirigida a la piel (p. esteroides tópicos, radiación, fototerapia) concurrente con la primera terapia sistémica iniciada después de la implantación y recuperación del dispositivo. Si un paciente progresa clínicamente con la primera terapia sistémica y requiere un cambio en el tratamiento, se pueden introducir terapias dirigidas a la piel.
- Pacientes que no pueden someterse al período de lavado del tratamiento debido a una enfermedad rápidamente progresiva que requiere terapia sistémica inmediata
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte inicial
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El microdispositivo se desarrolló como una herramienta con el objetivo final de ayudar a evaluar varios medicamentos existentes y en investigación directamente dentro del tumor de un paciente para identificar qué medicamentos son los más efectivos para tratar el cáncer de un paciente.
El participante recibirá la terapia de atención estándar según lo determinado previamente por el oncólogo y/o dermatólogo tratante del participante, que puede incluir una terapia dirigida a la piel o sistémica
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Experimental: Cohorte de expansión
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El microdispositivo se desarrolló como una herramienta con el objetivo final de ayudar a evaluar varios medicamentos existentes y en investigación directamente dentro del tumor de un paciente para identificar qué medicamentos son los más efectivos para tratar el cáncer de un paciente.
El participante recibirá la terapia de atención estándar según lo determinado previamente por el oncólogo y/o dermatólogo tratante del participante, que debe incluir una terapia sistémica.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Para cuantificar el número de fallas relacionadas con microdispositivos o eventos adversos evaluados por CTCAE v4.0 después de la colocación y extracción de microdispositivos
Periodo de tiempo: 2 años
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Se considerará "fallo" cualquiera de los siguientes:
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2 años
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Para Recuperar El Dispositivo Con Suficiente Tejido De Suficiente Calidad
Periodo de tiempo: 2 años
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Para el criterio de valoración de la viabilidad, un procedimiento "exitoso" se definirá como la capacidad de recuperar el dispositivo (ya sea mediante una herramienta de biopsia con sacabocados de la piel o una escisión quirúrgica) sin dañar el tejido tumoral que rodea el microdispositivo para permitir el análisis inmunohistoquímico. A los efectos de este criterio de valoración, la viabilidad se evaluará por dispositivo en lugar de por paciente, y cada dispositivo se considerará relativamente independiente en términos de colocación, recuperación y análisis. |
2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta local intralesional a agentes cancerígenos clínicamente relevantes en linfomas cutáneos de células T
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Heterogeneidad intralesional en la respuesta a fármacos mediante la evaluación histopatológica cuantitativa del tejido tumoral
Periodo de tiempo: 2 años
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Comparación de las respuestas tumorales a fármacos similares administrados desde microdispositivos independientes.
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2 años
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Evaluación de la respuesta tumoral predicha por microdispositivos al fármaco
Periodo de tiempo: 3 años
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Correlación de la respuesta tumoral al fármaco liberado por el microdispositivo en comparación con la respuesta clínica a la administración sistémica de un fármaco similar
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3 años
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Evaluación cuantitativa del efecto del fármaco en el microambiente tumoral y las vías de señal mediante inmunofluorescencia
Periodo de tiempo: 5 años
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Se utilizarán estadísticas descriptivas para resumir las mediciones cuantitativas en el número de células de diferentes inmunofenotipos y cuantificar las cascadas de transducción de señales.
Se emplearán estadísticas descriptivas para resumir la variación en diferentes medidas de cambios en el microambiente inducidos por fármacos entre los participantes.
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5 años
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Para identificar biomarcadores genómicos y transcriptómicos de respuesta a fármacos mediante secuenciación de ARN y exoma completo y correlaciones posteriores con la respuesta tumoral prevista por microdispositivo
Periodo de tiempo: 5 años
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Las alteraciones genéticas se catalogarán en términos de variantes de un solo nucleótido, inserciones/eliminaciones y cambios en el número de copias y se informarán de manera descriptiva.
Las correlaciones preliminares entre una característica genética específica y características clínicas específicas se evaluarán utilizando la prueba exacta de Fisher para variables categóricas o la prueba de suma de rangos de Wilcoxon para variables continuas.
Los análisis de las correlaciones entre las características genéticas y clínicas en diferentes tipos de muestras y grupos de pacientes son exploratorios y se basarán en estadísticas descriptivas sin pruebas formales de hipótesis.
Para cada característica genética de interés (p.
mutación, perfil de expresión génica) dividiremos las muestras de pacientes en grupos según la presencia o ausencia de la característica.
Luego, evaluaremos si la presencia de la característica está asociada con los resultados clínicos usando razones de probabilidad o correlación entre la característica genética y la supervivencia general, usando estimaciones de Kaplan Meier, con intervalos de confianza del 95 % para cada una.
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5 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Cecilia Larocca, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
11 de diciembre de 2019
Finalización primaria (Estimado)
1 de enero de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de enero de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de julio de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de agosto de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
5 de agosto de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
8 de octubre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de octubre de 2024
Última verificación
1 de octubre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 18-639
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
El Dana-Farber/Harvard Cancer Center fomenta y apoya el intercambio responsable y ético de datos de ensayos clínicos.
Los datos de participantes no identificados del conjunto de datos de investigación final utilizados en el manuscrito publicado solo pueden compartirse bajo los términos de un Acuerdo de uso de datos.
Las solicitudes pueden dirigirse a: [información de contacto del investigador patrocinador o su designado].
El protocolo y el plan de análisis estadístico estarán disponibles en Clinicaltrials.gov
solo según lo exija la regulación federal o como condición de adjudicaciones y acuerdos que respalden la investigación
Marco de tiempo para compartir IPD
Los datos no se pueden compartir antes de 1 año después de la fecha de publicación
Criterios de acceso compartido de IPD
BCH - Comuníquese con la Oficina de Desarrollo de Tecnología e Innovación en www.childrensinnovations.org
o envíe un correo electrónico a TIDO@childrens.harvard.edu
BIDMC - Comuníquese con la Oficina de Empresas de Tecnología del Centro Médico Beth Israel Deaconess en tvo@bidmc.harvard.edu
BWH - Comuníquese con el equipo de Partners Innovations en http://www.partners.org/innovation
DFCI - Comuníquese con la Oficina de Belfer para Dana-Farber Innovations (BODFI) en innovation@dfci.harvard.edu
MGH - Comuníquese con el equipo de Partners Innovations en http://www.partners.org/innovation
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .