Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Mikroeszköz kísérlete a T-sejtes limfóma bőrelváltozásainak in situ gyógyszeres szűrésére

2026. július 24. frissítette: Cecilia Larocca, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Ez a kutatás egy olyan mikroeszköz beültetésének és visszanyerésének biztonságosságának tanulmányozására irányul, amely akár 19 gyógyszert bocsát ki közvetlenül egy rákos elváltozáson belül, mint lehetséges eszközt számos jóváhagyott rákkeltő gyógyszer bőr T-sejtes limfóma és perifériás T-sejtes limfóma elleni hatékonyságának értékelésére.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a kutatási tanulmány egy kísérleti és megvalósíthatósági tanulmány, amely az első alkalom, hogy a kutatók vizsgálják ezt a gyógyszerekkel feltöltött vizsgálati mikroeszközt bőr T-sejtes limfómában (CTCL) vagy perifériás T-sejtes limfómában (PTCL) szenvedő betegeknél.

Az FDA (az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága) nem hagyta jóvá a mikroeszközben található összes gyógyszer használatát bőr vagy perifériás T-sejtes limfóma kezelésére. A vizsgálatban használt összes gyógyszer az FDA által jóváhagyott. Egyes gyógyszerek különböző rák indikációkra szolgálnak. A romidepszin, a vorinosztát, a bexarotén, a brentuximab-vedotin, a pralatrexát és a mogamulizumabot az FDA jóváhagyta a CTCL-hez. Az FDA nem hagyta jóvá a mikroeszköz használatát annak meghatározására, hogy melyik rákkezelés a legjobb bármely betegség esetén.

Ebben a kutatási tanulmányban a kutatók azt vizsgálják, hogy a 19 gyógyszerrel feltöltött mikroeszköz biztonságosan behelyezhető-e a rákos bőrelváltozásba, és eltávolítható-e onnan. A mikroeszközt olyan eszközként fejlesztették ki, amelynek végső célja számos meglévő és vizsgált gyógyszer kiszűrésének elősegítése közvetlenül a páciens daganatán belül, hogy meghatározzák, mely gyógyszerek a leghatékonyabbak a páciens rák kezelésére.

Ezt a mikroeszközt laboratóriumi vizsgálatokban vizsgálták, és kimutatták, hogy segít azonosítani, mely gyógyszerek lehetnek hatékonyak egy adott ráktípus kezelésében. A mikroeszköz csak a közvetlenül környező daganatszövetbe volt képes hatóanyagokat felszabadítani a terápiás dózishoz szokásosan szükséges egymilliomodának megfelelő koncentrációban. A mikroeszközt a környező kezelt daganatszövet néhány milliméterével együtt elő lehet venni a daganat gyógyszerre adott válaszának elemzéséhez.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

20

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Toborzás
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Cecilia Larocca, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A résztvevőknek rendelkezniük kell bőr T-sejtes limfóma vagy bőrérintettségű perifériás T-sejtes limfóma klinikai diagnózisával, amelyet a bőrelváltozások szövettani értékelése is alátámaszt.
  • A résztvevőknek mérhető bőrbetegséggel kell rendelkezniük a módosított súlyossági súlyozott értékelési eszköz (mSWAT; meghatározás az E mellékletben) alapján. A korábban besugárzott területen lévő bőrelváltozások mérhetőnek minősülnek, ha az ilyen elváltozások progresszióját kimutatták.
  • Két lézió alkalmas több eszköz elhelyezésére a lézió méretét és helyét tekintve, a bőrgyógyász értékelése szerint (minimális átmérő 1,5 cm).

  • A páciensnek a következő minimális kiürülési időszakkal kell rendelkeznie a korábbi kezelésekből, és a beültetés időpontjában nem részesülhet semmilyen szisztémás kezelésben.

    • 2 héttel a beültetésre kiválasztott léziós bőr helyi kezelésétől
    • 2 hét retinoidoktól, interferonoktól, vorinosztáttól, romidepszintől, orális kortikoszteroidok terápiás dózisától (az orális kortikoszteroidok fiziológiás helyettesítő dózisai megengedettek)
    • 4 hét a fényterápiától
    • 5 felezési idő szisztémás citotoxikus rákellenes szerek, monoklonális antitestek és vizsgálati terápia esetén
    • 12 héttel a beültetésre kiválasztott léziós bőr helyi sugárkezelésétől számítva
    • 15 héttel a PD-1/PD-L1-et célzó szisztémás immunterápia után
  • Korhatár minimum 18 év.
  • ECOG teljesítmény állapota ≤2 (Karnofsky ≥60%, lásd az A függeléket).

  • A résztvevők az eljárást megelőző 28 napon belül laboratóriumi vizsgálaton esnek át. A résztvevőknek az alábbiakban meghatározott csontvelő funkcióval kell rendelkezniük:

    • abszolút neutrofilszám ≥500/mcL
    • vérlemezkék ≥50 000/mcL
  • A résztvevőket bőrgyógyásznak vagy onkológus orvosnak kell értékelnie, aki a klinikai kórtörténet és a betegség mértéke alapján meghatározza a klinikailag megfelelő kezelési stratégiát. A szisztémás terápia kötelező lesz a 2. kohorszban/kiterjesztési kohorszban, az 1. kohorszban nem. A szisztémás terápia az MD eltávolítását követő 4 héten belül bármikor megkezdhető.
  • A betegeket orvosilag stabilnak kell tekinteni ahhoz, hogy a kezelő bőronkológusuk perkután beavatkozásokon menjen keresztül.
  • Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
  • A betegeknek hajlandónak kell lenniük a kutatáshoz kapcsolódó genetikai és transzkriptomikus szekvenálás (szomatikus és csíravonal) és adatkezelésre, beleértve az azonosítatlan genetikai szekvenálási adatok elhelyezését az NIH központi adattáraiban.
  • A páciens képes arra, hogy megfelelően kövesse az otthoni utasításokat az eszköz(ek) gondozására vonatkozóan, amelyek mindegyike egy vékony vezetődróttal rendelkezik, amely kinyúlik a bőrön és rögzítve van (lásd a B. függeléket).

Kizárási kritériumok:

  • Pozitív szérum terhességi teszt a szűrővizsgálaton.
  • Nem javítható vérzési vagy véralvadási rendellenesség, amelyről ismert, hogy sebészeti vagy biopsziás eljárások esetén fokozott kockázatot jelent
  • Az allergiás reakciók története, amelyek a vizsgálatban használt anyagokhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdoníthatók.
  • Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
  • Azok a betegek, akik szokásos ellátásban részesülnek, szisztémás terápiában részesülnek, nem kezdhetnek új, bőrre irányított terápiát (pl. helyi szteroidok, sugárzás, fényterápia) az eszköz beültetése és visszavétele után megkezdett első szisztémás terápiával egyidejűleg. Ha a beteg klinikailag javul az első szisztémás terápia során, és a kezelés megváltoztatására van szüksége, bőrre irányított terápia alkalmazható.
  • Azonnali szisztémás terápiát igénylő, gyorsan progresszív betegség miatt nem tudták átesni a kezelésből kiürülő időszakot

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Diagnosztikai
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezdeti kohorsz
  • Bőr T-sejtes limfóma vagy perifériás T-sejtes limfóma plakkos vagy daganatos bőrelváltozásában szenvedő betegek
  • Kötelező bőrbiopsziát kell végezni a következményes vizsgálatokhoz
  • A betegeket összesen négy mikroeszköz bőrön át kell helyezni két bőrlézióba (bőrsérülésenként 2 MD)
Eszköz: Mikroeszközök
A mikroeszközt olyan eszközként fejlesztették ki, amelynek végső célja számos meglévő és vizsgált gyógyszer kiszűrésének elősegítése közvetlenül a páciens daganatán belül, hogy meghatározzák, mely gyógyszerek a leghatékonyabbak a páciens rák kezelésére.
Egyéb: A gondozási terápia standardja
A résztvevő a résztvevő kezelő onkológusa és/vagy bőrgyógyásza által előzetesen meghatározott standard ápolási terápiában részesül, amely bőrre irányított vagy szisztémás terápiát is tartalmazhat
Kísérleti: Bővítési kohorsz
  • Csak bőr T-sejtes limfómában vagy perifériás T-sejtes limfómában szenvedő plakkos vagy daganatos bőrelváltozásban szenvedő betegek, akik a standard ellátás részeként tervezik szisztémás terápia megkezdését.
  • Kötelező bőrbiopsziát kell végezni a következményes vizsgálatokhoz
  • A betegeket összesen négy mikroeszköz bőrön át kell helyezni két bőrlézióba (bőrsérülésenként 2 MD)
  • A résztvevők standard gondozási terápiát és klinikai tanfolyamot kapnak
  • A résztvevők a kezelő onkológus és/vagy bőrgyógyász által korábban meghatározott standard ápolási terápián esnek át a vizsgálatba való beiratkozás előtt
  • A résztvevők semmilyen kezelési beavatkozást nem kapnak
Eszköz: Mikroeszközök
A mikroeszközt olyan eszközként fejlesztették ki, amelynek végső célja számos meglévő és vizsgált gyógyszer kiszűrésének elősegítése közvetlenül a páciens daganatán belül, hogy meghatározzák, mely gyógyszerek a leghatékonyabbak a páciens rák kezelésére.
Egyéb: Az ellátás szisztémás terápia standardja
A résztvevő a résztvevő kezelő onkológusa és/vagy bőrgyógyásza által előzetesen meghatározott standard ápolási terápiában részesül, amelynek szisztémás terápiát is tartalmaznia kell.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A mikroeszközzel kapcsolatos meghibásodások vagy nemkívánatos események számának meghatározása a CTCAE v4.0 által a mikroeszköz elhelyezése és eltávolítása után
Időkeret: 2 év

A „kudarc” a következők bármelyikének minősül:

  1. Bármely 3. vagy 4. fokozatú nemkívánatos esemény, amely az eszköz elhelyezésével vagy visszanyerésével kapcsolatos

  2. Bármely eszköz, amely az alábbiakban felsorolt ​​„jelentős” nemkívánatos eseményeket okozza:

    • az eszköz nem található vagy nem kérhető le
    • eszköz behatolása az érbe vagy az eszköz embóliájába
    • fertőzés vagy súlyos szövetkárosodás vagy rendellenes sebgyógyulás az eszközzel vagy eljárással kapcsolatban (semleges tanácsadó, pl. bőrgyógyász, ID specialista vagy sebész)
    • súlyos allergiás/túlérzékenységi reakció
    • súlyos vérzés

  3. Bármely eszköz, amely *két vagy több* "kisebb" nemkívánatos eseményt eredményez az alábbiak szerint:

    • az eszköz migrációja több mint 10 mm
    • a készülék törése nem okoz jelentősebb nemkívánatos eseményt
    • enyhe allergiás/túlérzékenységi reakció
    • kezelhető fájdalom a biopsziás eljárással kapcsolatban
    • enyhe vérzés Ennek a végpontnak az alkalmazásában a biztonságot páciensenkénti szinten kell értékelni, ahol az esemény az összes beültetett eszköz között megfigyelt "meghibásodás"ként definiálható.
2 év
Elegendő, megfelelő minőségű szövettel visszaszerezheti az eszközt
Időkeret: 2 év

A megvalósíthatósági végpont szempontjából a „sikeres” eljárás az eszköz visszanyerésének képessége (akár bőrlyukasztó biopsziás eszközzel, akár sebészeti kivágással) anélkül, hogy károsítaná a mikroeszközt körülvevő daganatszövetet, lehetővé téve az immunhisztokémiai elemzést.

E végpont alkalmazásában a megvalósíthatóságot nem betegenként, hanem eszközönként értékelik, és mindegyik eszközt viszonylag függetlennek tekintik az elhelyezés, a visszakeresés és az elemzés szempontjából.
2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Helyi intraléziós válasz klinikailag releváns rákos ágensekre a bőr T-sejtes limfómáiban
Időkeret: 2 év
2 év
Intraléziós heterogenitás a gyógyszerre adott válaszban a daganatszövet kvantitatív hisztopatológiai értékelésével
Időkeret: 2 év
A tumorválaszok összehasonlítása a különböző mikroeszközökből szállított hasonló gyógyszerekkel.
2 év
A mikroeszközzel előre jelzett tumorválasz értékelése a gyógyszerre
Időkeret: 3 év
A mikroeszköz által felszabaduló gyógyszerre adott tumorválasz korrelációja a hasonló gyógyszer szisztémás beadására adott klinikai válaszhoz képest
3 év
A tumor mikrokörnyezetére és a jelutakra gyakorolt ​​hatás kvantitatív értékelése immunfluoreszcenciával
Időkeret: 5 év
Leíró statisztikákat használunk a különböző immunfenotípusok sejtszámának kvantitatív méréseinek összegzésére és a jelátviteli kaszkádok számszerűsítésére. Leíró statisztikát fogunk alkalmazni, hogy összefoglaljuk a résztvevők között a kábítószer okozta mikrokörnyezeti változások különböző mértékeinek eltéréseit.
5 év
A gyógyszerválasz genomiális és transzkriptomikus biomarkereinek azonosítása teljes exome és RNS szekvenálás segítségével, valamint a mikroeszköz előrejelzett tumorválaszával való későbbi összefüggések azonosítása
Időkeret: 5 év
A genetikai változásokat egyetlen nukleotid variánsok, inszerciók/deléciók és kópiaszám-változások alapján katalogizálják, és leíró módon jelentik. A specifikus genetikai jellemzők és a specifikus klinikai jellemzők közötti előzetes korrelációkat a Fisher-féle egzakt teszt segítségével tesztelik a kategorikus változókra, vagy a Wilcoxon Rank-Sum tesztet a folytonos változókra. A genetikai és klinikai jellemzők közötti összefüggések elemzése a különböző mintatípusokban és betegcsoportokban feltáró jellegű, és leíró statisztikákra támaszkodik, formális hipotézisvizsgálat nélkül. Minden egyes érdeklődésre számot tartó genetikai tulajdonságra (pl. mutáció, génexpressziós profil) a betegmintákat csoportokra osztjuk a tulajdonság megléte vagy hiánya alapján. Ezt követően az esélyhányadosok vagy a genetikai jellemző és a teljes túlélés közötti korrelációt, a Kaplan Meier-becslések segítségével, 95%-os konfidenciaintervallum mellett értékeljük, hogy a jellemző jelenléte összefüggésben áll-e a klinikai kimenetelekkel.
5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Dana-Farber Cancer Institute

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Cecilia Larocca, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. december 11.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. július 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. július 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. július 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. augusztus 1.

Első közzététel (Tényleges)

2019. augusztus 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. július 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. július 24.

Utolsó ellenőrzés

2026. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 18-639

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A Dana-Farber / Harvard Cancer Center ösztönzi és támogatja a klinikai vizsgálatokból származó adatok felelősségteljes és etikus megosztását. A közzétett kéziratban használt végső kutatási adatkészletből származó, azonosítatlan résztvevői adatok csak az adathasználati megállapodás feltételei szerint oszthatók meg. A kérelmeket a következő címre lehet küldeni: [a szponzornyomozó vagy a megbízott elérhetőségei]. A protokoll és a statisztikai elemzési terv elérhető lesz a Clinicaltrials.gov oldalon csak a szövetségi rendelet előírásai szerint, vagy a kutatást támogató díjak és megállapodások feltételeként

IPD megosztási időkeret

Az adatokat legkorábban a megjelenéstől számított 1 éven belül lehet megosztani

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

BCH – Lépjen kapcsolatba a Technológiai és Innovációs Fejlesztési Irodával a www.childrensinnovations.org címen vagy e-mailt a TIDO@childrens.harvard.edu címre BIDMC – Lépjen kapcsolatba a Beth Israel Deaconess Medical Center Technology Ventures Irodával a tvo@bidmc.harvard.edu címen BWH – Lépjen kapcsolatba a Partners Innovations csapatával a http://www.partners.org/innovation címen DFCI – Lépjen kapcsolatba a Belfer Dana-Farber Innovations Hivatallal (BODFI) az innováció@dfci.harvard.edu címen. MGH – Lépjen kapcsolatba a Partners Innovations csapatával a http://www.partners.org/innovation címen

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel