En pilot av en mikroenhet för in situ-kandidatläkemedelsscreening i kutan lesioner av T-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Deltagarna måste ha klinisk diagnos av kutant T-cellslymfom eller perifert T-cellslymfom med kutan involvering stödd av histologisk utvärdering av hudskador.
• Deltagarna måste ha mätbar kutan sjukdom, baserat på det modifierade Severity Weighted Assessment Tool (mSWAT; definition finns i bilaga E). Hudskador belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner.
• Två lesioner är mottagliga för placering av flera enheter i termer av lesionsstorlek och plats, enligt bedömning av hudläkare (minsta diameter på 1,5 cm).

• Patienten måste ha följande minsta uttvättningsperiod från tidigare behandlingar och får inte gå på någon systemisk behandling vid tidpunkten för implantation.

  • 2 veckor från topikala behandlingar av lesional hud som valts ut för implantation
  • 2 veckor från retinoider, interferoner, vorinostat, romidepsin, terapeutiska doser av orala kortikosteroider (fysiologiska ersättningsdoser av orala kortikosteoider är tillåtna)
  • 4 veckor från fototerapi
  • 5 halveringstider för systemiska cytotoxiska anticancermedel, monoklonala antikroppar och undersökningsterapi
  • 12 veckor från lokal strålbehandling av lesional hud vald för implantation
  • 15 veckor från systemisk immunterapi inriktad på PD-1/PD-L1
• Ålder minst 18 år.
• ECOG-prestandastatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se bilaga A).

• Deltagarna kommer att genomgå laboratorietester inom 28 dagar före proceduren. Deltagare måste ha märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • absolut antal neutrofiler ≥500/mcL
  • trombocyter ≥50 000/mcL
• Deltagarna måste utvärderas av en hudläkare eller medicinsk onkolog som kommer att fastställa den kliniskt lämpliga behandlingsstrategin baserat på klinisk historia och sjukdomens omfattning. Systemisk terapi kommer att vara obligatorisk för kohort 2/expansionskohort, inte för kohort 1. Systemisk terapi kan påbörjas när som helst inom 4 veckor efter MD-borttagning.
• Patienter måste anses medicinskt stabila för att genomgå perkutana ingrepp av sin behandlande kutanonkolog.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Patienter måste vara villiga att genomgå forskningsrelaterad genetisk och transkriptomisk sekvensering (somatisk och könslinje) och datahantering, inklusive deponering av avidentifierade genetiska sekvenseringsdata i NIHs centrala datalager.
• Patienten anses ha kapacitet att korrekt följa instruktionerna hemma för vård av enheter som var och en har en fäst tunn styrtråd som sticker ut genom huden och fixeras på plats (se bilaga B).

Exklusions kriterier:

• Positivt serumgraviditetstest vid screeningbesök.
• Okorrigerbar blödning eller koagulationsstörning som är känd för att orsaka ökad risk med kirurgiska ingrepp eller biopsi
• Historik om allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som medel som används i denna studie.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Patienter som kommer att få systemisk standardbehandling får inte påbörja någon ny hudinriktad behandling (t. topikala steroider, strålning, fototerapi) samtidigt som den första systemiska terapin initieras efter implantation och återhämtning av enheten. Om en patient kliniskt framskrider med den första systemiska behandlingen och kräver en förändring i behandlingen, kan hudinriktade behandlingar introduceras.
• Patienter som inte kan genomgå en utvaskningsperiod på grund av snabbt progressiv sjukdom som kräver omedelbar systemisk terapi