Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En pilot av en mikroenhet for in situ kandidatlegemiddelscreening i kutane lesjoner av T-celle lymfom

24. juli 2026 oppdatert av: Cecilia Larocca, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Denne forskningen gjøres for å studere sikkerheten ved å implantere og hente ut en mikroenhet som frigjør opptil 19 legemidler direkte i en kreftlesjon som et mulig verktøy for å evaluere effektiviteten til flere godkjente kreftmedisiner mot kutant T-celle lymfom og perifert T-celle lymfom

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne forskningsstudien er en pilot- og gjennomførbarhetsstudie, som er første gang etterforskere undersøker denne studiens mikroenhet lastet med legemidler hos pasienter med kutane lesjoner av kutan T-celle lymfom (CTCL) eller perifert T-celle lymfom (PTCL).

FDA (U.S. Food and Drug Administration) har ikke godkjent bruken av alle legemidlene i mikroenheten som behandling for kutant eller perifert T-celle lymfom. Alle legemidler som brukes i denne studien er godkjent av FDA. Noen legemidler er for forskjellige kreftindikasjoner. Romidepsin, vorinostat, bexarotene, brentuximab vedotin, pralatrexate og mogamulizumab har blitt godkjent av FDA for CTCL. FDA har ikke godkjent bruken av mikroenheten som et verktøy for å identifisere hvilken kreftbehandling som er best for enhver sykdom.

I denne forskningsstudien undersøker etterforskerne om mikroenheten lastet med 19 legemidler trygt kan settes inn i og fjernes fra krefthudlesjon. Mikroenheten ble utviklet som et verktøy med det endelige målet å hjelpe til med å screene flere eksisterende og undersøkende legemidler direkte i en pasients svulst for å identifisere hvilke legemidler som er mest effektive for å behandle en pasients kreft.

Denne mikroenheten ble undersøkt i laboratoriestudier og vist å hjelpe til med å identifisere hvilke medisiner som kan være effektive i behandling av en spesifikk krefttype. Mikroenheten var i stand til å frigjøre medikamenter bare til det umiddelbart omkringliggende svulstvevet i konsentrasjoner på en milliondel av det som normalt er nødvendig for en terapeutisk dose. Mikroenheten kan hentes sammen med noen få millimeter med omgivende behandlet tumorvev for analyse av tumorrespons på medikament.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

20

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Rekruttering
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Cecilia Larocca, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakerne må ha klinisk diagnose av kutant T-celle lymfom eller perifert T-celle lymfom med kutan involvering støttet av histologisk evaluering av hudlesjoner.
  • Deltakere må ha målbar kutan sykdom, basert på det modifiserte verktøyet for vektet alvorlighetsgrad (mSWAT; definisjon gitt i vedlegg E). Hudlesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
  • To lesjoner er mottakelige for plassering av flere enheter når det gjelder lesjonsstørrelse og plassering, vurdert av hudlege (minimum diameter på 1,5 cm).

  • Pasienten må ha følgende minimumsutvaskingsperiode fra tidligere behandlinger og kan ikke gå på noen systemisk behandling ved implantasjonstidspunktet.

    • 2 uker fra aktuelle behandlinger av lesjonshud valgt for implantasjon
    • 2 uker fra retinoider, interferoner, vorinostat, romidepsin, terapeutiske doser av orale kortikosteroider (fysiologiske erstatningsdoser av orale kortikosteoider er tillatt)
    • 4 uker fra fototerapi
    • 5 halveringstider for systemiske cytotoksiske antikreftmidler, monoklonale antistoffer og undersøkelsesbehandling
    • 12 uker fra lokal strålebehandling av lesjonshud valgt for implantasjon
    • 15 uker fra systemisk immunterapi rettet mot PD-1/PD-L1
  • Alder minimum 18 år.
  • ECOG-ytelsesstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se vedlegg A).

  • Deltakerne vil gjennomgå laboratorietesting innen 28 dager før prosedyren. Deltakere må ha margfunksjon som definert nedenfor:

    • absolutt nøytrofiltall ≥500/mcL
    • blodplater ≥50 000/mcL
  • Deltakerne må vurderes av en hudlege eller medisinsk onkolog som vil bestemme den klinisk passende behandlingsstrategien basert på klinisk historie og sykdomsomfang. Systemisk terapi vil være obligatorisk for kohort 2/ekspansjonskohort, ikke for kohort 1. Systemisk terapi kan startes når som helst innen 4 uker etter MD-fjerning.
  • Pasienter må anses medisinsk stabile for å gjennomgå perkutane prosedyrer av sin behandlende kutane onkolog.
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
  • Pasienter må være villige til å gjennomgå forskningsrelatert genetisk og transkriptomisk sekvensering (somatisk og kimlinje) og datahåndtering, inkludert deponering av avidentifiserte genetiske sekvenseringsdata i NIHs sentrale datalager.
  • Pasienten anses å ha kapasitet til å følge instruksjonene hjemme for å ta vare på enheten(e) som hver vil ha en vedlagt tynn ledetråd som stikker ut gjennom huden og festet på plass (se vedlegg B).

Ekskluderingskriterier:

  • Positiv serumgraviditetstest ved screeningbesøk.
  • Ukorrigerbar blødning eller koagulasjonsforstyrrelse kjent for å forårsake økt risiko ved kirurgiske eller biopsiprosedyrer
  • Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som midler brukt i denne studien.
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
  • Pasienter som vil motta standardbehandling systemisk terapi har ikke lov til å starte noen ny hudrettet behandling (f. topikale steroider, stråling, fototerapi) samtidig med første systemisk terapi initiert etter implantasjon og uthenting av enheten. Dersom en pasient utvikler seg klinisk på første systemisk behandling og krever endring i behandling, kan hudrettede behandlinger introduseres.
  • Pasienter som ikke kan gjennomgå en utvaskingsperiode på grunn av raskt progredierende sykdom som krever umiddelbar systemisk terapi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Innledende kohort
  • Pasienter med plakk eller tumorhudlesjoner av kutant T-celle lymfom eller perifert T-celle lymfom
  • Obligatorisk hudbiopsi for følgestudier vil bli innhentet
  • Pasienter vil gjennomgå perkutan plassering av totalt fire mikroenheter i to hudlesjoner (2 MD per hudlesjon)
Enhet: Mikroenheter
Mikroenheten ble utviklet som et verktøy med det endelige målet å hjelpe til med å screene flere eksisterende og undersøkende legemidler direkte i en pasients svulst for å identifisere hvilke legemidler som er mest effektive for å behandle en pasients kreft.
Annen: Standardbehandlingsterapi
Deltakeren skal motta standardbehandling som tidligere bestemt av deltakerens behandlende onkolog og/eller hudlege, som kan omfatte hudrettet eller systemisk terapi
Eksperimentell: Ekspansjonskohort
  • Kun pasienter med plakk eller tumorhudlesjoner av kutant T-celle lymfom eller perifert T-celle lymfom som planlegger å starte systemisk behandling som en del av standardbehandling
  • Obligatorisk hudbiopsi for følgestudier vil bli innhentet
  • Pasienter vil gjennomgå perkutan plassering av totalt fire mikroenheter i to hudlesjoner (2 MD per hudlesjon)
  • Deltakerne vil få standardbehandlingsterapi og klinisk kurs fulgt
  • Deltakerne vil gjennomgå standardbehandlingsterapi som tidligere bestemt av behandlende onkolog og/eller hudlege før påmelding til studiet
  • Deltakerne vil ikke bli tildelt noen behandlingsintervensjon
Enhet: Mikroenheter
Mikroenheten ble utviklet som et verktøy med det endelige målet å hjelpe til med å screene flere eksisterende og undersøkende legemidler direkte i en pasients svulst for å identifisere hvilke legemidler som er mest effektive for å behandle en pasients kreft.
Annen: Standard of care systemisk terapi
Deltaker skal motta standardbehandling som tidligere bestemt av deltakerens behandlende onkolog og/eller hudlege, som må inkludere en systemisk terapi.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å kvantifisere antall mikroenhetsrelaterte feil eller uønskede hendelser som vurdert av CTCAE v4.0 etter plassering og fjerning av mikroenhet
Tidsramme: 2 år

"Svikt" vil bli betraktet som ett av følgende:

  1. Eventuelle uønskede hendelser i grad 3 eller 4 forbundet med plassering eller henting av utstyr

  2. Enhver enhet som resulterer i "større" uønskede hendelser som oppført nedenfor:

    • enheten kan ikke bli funnet eller kan ikke hentes
    • enhet som invaderer inn i kar eller enhetsemboli
    • infeksjon eller alvorlig vevsskade eller unormal sårheling assosiert med enhet eller prosedyre (som vurderes av en nøytral konsulent, f.eks. hudlege, ID-spesialist eller kirurg)
    • alvorlig allergisk/overfølsomhetsreaksjon
    • alvorlig blødning

  3. Enhver enhet som resulterer i *to eller flere* "mindre" uønskede hendelser som oppført nedenfor:

    • enhetsmigrering mer enn 10 mm
    • enhetsbrudd som ikke forårsaker en større uønsket hendelse
    • mild allergisk/overfølsomhetsreaksjon
    • håndterbare smerter forbundet med biopsiprosedyre
    • mindre blødning For formålet med dette endepunktet, vil sikkerheten bli evaluert på et pasientnivå, der en hendelse defineres som enhver "feil" observert blant alle implanterte enheter.
2 år
Å hente enheten med tilstrekkelig vev av tilstrekkelig kvalitet
Tidsramme: 2 år

For gjennomførbarhetsendepunktet vil en "vellykket" prosedyre bli definert som muligheten til å hente enheten (ved enten hudpunch-biopsiverktøy eller kirurgisk eksisjon) uten å skade tumorvev rundt mikroenheten for å tillate immunhistokjemianalyse.

For formålet med dette endepunktet vil gjennomførbarheten vurderes på per enhetsbasis i stedet for per pasient, med hver enhet som anses som relativt uavhengig når det gjelder plassering, gjenfinning og analyse.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Lokal intralesional respons på klinisk relevante kreftmidler i kutane T-celle lymfomer
Tidsramme: 2 år
2 år
Intralesional heterogenitet i medikamentrespons ved bruk av kvantitativ histopatologisk vurdering av svulstvev
Tidsramme: 2 år
Sammenligning av tumorresponser på lignende medikament levert fra separate mikroenheter.
2 år
Vurdering av mikroenhetspredikert tumorrespons på medikament
Tidsramme: 3 år
Korrelasjon av tumorrespons på legemiddel frigitt av mikroenhet sammenlignet med klinisk respons på systemisk administrering av lignende legemiddel
3 år
Kvantitativ vurdering av legemiddeleffekt på tumormikromiljøet og signalveier ved immunfluorescens
Tidsramme: 5 år
Beskrivende statistikk vil bli brukt for å oppsummere de kvantitative målingene i celleantall av forskjellige immunfenotyper og kvantifisere signaltransduksjonskaskader. Beskrivende statistikk vil bli brukt for å oppsummere variansen i ulike mål på medikamentinduserte mikromiljøendringer på tvers av deltakerne.
5 år
For å identifisere genomiske og transkriptomiske biomarkører for medikamentrespons ved hele eksom- og RNA-sekvensering og påfølgende korrelasjoner til mikroenhetspredikerte tumorrespons
Tidsramme: 5 år
Genetiske endringer vil bli katalogisert i form av enkeltnukleotidvarianter, innsettinger/delesjoner og kopinummerendringer og vil bli rapportert på en beskrivende måte. Foreløpige korrelasjoner mellom et spesifikt genetisk trekk og spesifikke kliniske trekk vil bli testet ved hjelp av Fishers eksakte test for kategoriske variabler eller Wilcoxon Rank-Sum-test for kontinuerlige variabler. Analyser av korrelasjoner mellom genetiske og kliniske trekk i ulike prøvetyper og pasientgrupper er utforskende, og vil basere seg på beskrivende statistikk uten formell hypotesetesting. For hvert genetiske trekk av interesse (f.eks. mutasjon, genekspresjonsprofil) vil vi dele pasientprøver inn i grupper basert på tilstedeværelse eller fravær av funksjonen. Vi vil deretter vurdere om tilstedeværelsen av funksjonen er assosiert med kliniske utfall ved bruk av oddsratio, eller korrelasjon mellom genetiske egenskaper og total overlevelse, ved å bruke Kaplan Meier-estimater, med 95 % konfidensintervaller til hver.
5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Cecilia Larocca, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. desember 2019

Primær fullføring (Antatt)

31. juli 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. juli 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. juli 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. august 2019

Først lagt ut (Faktiske)

5. august 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 18-639

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Dana-Farber / Harvard Cancer Center oppmuntrer og støtter ansvarlig og etisk deling av data fra kliniske studier. Avidentifiserte deltakerdata fra det endelige forskningsdatasettet som brukes i det publiserte manuskriptet, kan bare deles under vilkårene i en databruksavtale. Forespørsler kan rettes til: [kontaktinformasjon for sponsoretterforsker eller utpekt]. Protokollen og den statistiske analyseplanen vil bli gjort tilgjengelig på Clinicaltrials.gov bare som kreves av føderal forskrift eller som en betingelse for tildelinger og avtaler som støtter forskningen

IPD-delingstidsramme

Data kan ikke deles tidligere enn 1 år etter publiseringsdato

Tilgangskriterier for IPD-deling

BCH - Kontakt teknologi- og innovasjonsutviklingskontoret på www.childrensinnovations.org eller e-post til TIDO@childrens.harvard.edu BIDMC - Kontakt Beth Israel Deaconess Medical Center Technology Ventures Office på tvo@bidmc.harvard.edu BWH - Kontakt Partners Innovations-teamet på http://www.partners.org/innovation DFCI - Kontakt Belfer Office for Dana-Farber Innovations (BODFI) på innovation@dfci.harvard.edu MGH - Kontakt Partners Innovations-teamet på http://www.partners.org/innovation

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere