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Progetto pilota di un microdispositivo per lo screening di farmaci candidati in situ nelle lesioni cutanee del linfoma a cellule T

7 ottobre 2024 aggiornato da: Cecilia Larocca, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Questa ricerca viene condotta per studiare la sicurezza dell'impianto e del recupero di un microdispositivo che rilascia fino a 19 farmaci direttamente all'interno di una lesione cancerosa come possibile strumento per valutare l'efficacia di diversi farmaci antitumorali approvati contro il linfoma cutaneo a cellule T e il linfoma a cellule T periferiche

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio di ricerca è uno studio pilota e di fattibilità, che è la prima volta che i ricercatori esaminano questo microdispositivo di studio caricato con farmaci in pazienti con lesioni cutanee di linfoma cutaneo a cellule T (CTCL) o pazienti con linfoma a cellule T periferiche (PTCL).

La FDA (la Food and Drug Administration degli Stati Uniti) non ha approvato l'uso di tutti i farmaci contenuti nel microdispositivo come trattamento per il linfoma a cellule T cutaneo o periferico. Tutti i farmaci utilizzati in questo studio sono approvati dalla FDA. Alcuni farmaci sono per diverse indicazioni sul cancro. Romidepsin, vorinostat, bexarotene, brentuximab vedotin, pralatrexate e mogamulizumab sono stati approvati dalla FDA per il CTCL. La FDA non ha approvato l'uso del microdispositivo come strumento per identificare quale trattamento del cancro è il migliore per qualsiasi malattia.

In questo studio di ricerca, i ricercatori stanno studiando se il microdispositivo caricato con 19 farmaci può essere inserito e rimosso in modo sicuro dalla lesione cutanea cancerosa. Il microdispositivo è stato sviluppato come strumento con l'obiettivo finale di aiutare a vagliare diversi farmaci esistenti e sperimentali direttamente all'interno del tumore di un paziente per identificare quali farmaci sono i più efficaci per il trattamento del cancro di un paziente.

Questo microdispositivo è stato studiato in studi di laboratorio e ha dimostrato di aiutare a identificare quali farmaci potrebbero essere efficaci nel trattamento di uno specifico tipo di cancro. Il microdispositivo è stato in grado di rilasciare farmaci solo nel tessuto tumorale immediatamente circostante in concentrazioni pari a un milionesimo di quelle normalmente necessarie per una dose terapeutica. Il microdispositivo può essere recuperato insieme a pochi millimetri di tessuto tumorale trattato circostante per l'analisi della risposta del tumore al farmaco.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

20

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Reclutamento
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Cecilia Larocca, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I partecipanti devono avere una diagnosi clinica di linfoma cutaneo a cellule T o linfoma periferico a cellule T con coinvolgimento cutaneo supportato da valutazione istologica delle lesioni cutanee.
  • I partecipanti devono avere una malattia cutanea misurabile, basata sul Severity Weighted Assessment Tool modificato (mSWAT; definizione fornita nell'appendice E). Le lesioni cutanee situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni.
  • Due lesioni sono suscettibili di posizionamento di più dispositivi in ​​termini di dimensioni e posizione della lesione, come valutato dal dermatologo (diametro minimo di 1,5 cm).

  • Il paziente deve avere il seguente periodo minimo di washout dai trattamenti precedenti e non può essere in terapia sistemica al momento dell'impianto.

    • 2 settimane dalle terapie topiche della pelle lesionata selezionata per l'impianto
    • 2 settimane da retinoidi, interferoni, vorinostat, romidepsin, dosi terapeutiche di corticosteroidi orali (sono consentite dosi sostitutive fisiologiche di corticosteroidi orali)
    • 4 settimane dalla fototerapia
    • 5 emivite per agenti antitumorali citotossici sistemici, anticorpi monoclonali e terapia sperimentale
    • 12 settimane dalla radioterapia locale della pelle lesionata selezionata per l'impianto
    • 15 settimane dall'immunoterapia sistemica mirata a PD-1/PD-L1
  • Età minima 18 anni.
  • Performance status ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, vedere Appendice A).

  • I partecipanti saranno sottoposti a test di laboratorio entro 28 giorni prima della procedura. I partecipanti devono avere la funzione del midollo come definito di seguito:

    • conta assoluta dei neutrofili ≥500/mcL
    • piastrine ≥50.000/mcL
  • I partecipanti devono essere valutati da un dermatologo o un oncologo medico che determinerà la strategia di trattamento clinicamente appropriata in base alla storia clinica e all'estensione della malattia. La terapia sistemica sarà obbligatoria per la coorte 2/coorte di espansione, non per la coorte 1. La terapia sistemica può essere iniziata in qualsiasi momento entro 4 settimane dalla rimozione della MD.
  • I pazienti devono essere ritenuti clinicamente stabili per sottoporsi a procedure percutanee dal loro oncologo cutaneo curante.
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
  • I pazienti devono essere disposti a sottoporsi al sequenziamento genetico e trascrittomico correlato alla ricerca (somatico e germinale) e alla gestione dei dati, inclusa la deposizione di dati di sequenziamento genetico non identificati negli archivi di dati centrali NIH.
  • Si ritiene che il paziente abbia la capacità di seguire correttamente le istruzioni a casa per la cura del/i dispositivo/i che avrà ciascuno un sottile filo guida attaccato che sporge attraverso la pelle e fissato in posizione (vedere Appendice B).

Criteri di esclusione:

  • Test di gravidanza siero positivo alla visita di screening.
  • Sanguinamento non correggibile o disturbo della coagulazione noto per causare un aumento del rischio con procedure chirurgiche o bioptiche
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile agli agenti utilizzati in questo studio.
  • Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
  • I pazienti che riceveranno una terapia sistemica standard di cura non sono autorizzati a iniziare alcuna nuova terapia mirata alla pelle (ad es. steroidi topici, radiazioni, fototerapia) in concomitanza con la prima terapia sistemica iniziata dopo l'impianto e il recupero del dispositivo. Se un paziente progredisce clinicamente con la prima terapia sistemica e richiede un cambiamento nel trattamento, possono essere introdotte terapie mirate alla pelle.
  • Pazienti che non possono sottoporsi al periodo di sospensione del trattamento a causa di una malattia rapidamente progressiva che richiede una terapia sistemica immediata

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Diagnostico
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte iniziale
  • Pazienti con placche o lesioni cutanee tumorali di linfoma cutaneo a cellule T o linfoma a cellule T periferiche
  • Verrà ottenuta una biopsia cutanea obbligatoria per gli studi di corollario
  • I pazienti saranno sottoposti a posizionamento percutaneo di quattro microdispositivi totali in due lesioni cutanee (2 MD per lesione cutanea)
Dispositivo: Microdispositivi
Il microdispositivo è stato sviluppato come strumento con l'obiettivo finale di aiutare a vagliare diversi farmaci esistenti e sperimentali direttamente all'interno del tumore di un paziente per identificare quali farmaci sono i più efficaci per il trattamento del cancro di un paziente.
Altro: Terapia standard di cura
- Il partecipante riceverà una terapia standard di cura come precedentemente stabilito dall'oncologo e/o dal dermatologo curante del partecipante, che può includere una terapia diretta sulla pelle o sistemica
Sperimentale: Coorte di espansione
  • Solo pazienti con placche o lesioni cutanee tumorali di linfoma cutaneo a cellule T o linfoma a cellule T periferiche che intendono iniziare la terapia sistemica come parte dello standard di cura
  • Verrà ottenuta una biopsia cutanea obbligatoria per gli studi di corollario
  • I pazienti saranno sottoposti a posizionamento percutaneo di quattro microdispositivi totali in due lesioni cutanee (2 MD per lesione cutanea)
  • I partecipanti riceveranno la terapia standard di cura e il corso clinico seguito
  • I partecipanti saranno sottoposti a terapia standard di cura come precedentemente determinato dal trattamento di oncologo e / o dermatologo prima dell'iscrizione allo studio
  • Ai partecipanti non verrà assegnato alcun intervento di trattamento
Dispositivo: Microdispositivi
Il microdispositivo è stato sviluppato come strumento con l'obiettivo finale di aiutare a vagliare diversi farmaci esistenti e sperimentali direttamente all'interno del tumore di un paziente per identificare quali farmaci sono i più efficaci per il trattamento del cancro di un paziente.
Altro: Terapia sistemica standard di cura
- Il partecipante riceva una terapia standard di cura come precedentemente stabilito dall'oncologo e/o dal dermatologo curante del partecipante, che deve includere una terapia sistemica.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Quantificare il numero di guasti o eventi avversi correlati ai microdispositivi come valutato dal CTCAE v4.0 dopo il posizionamento e la rimozione dei microdispositivi
Lasso di tempo: 2 anni

"Fallimento" sarà considerato uno dei seguenti:

  1. Eventuali eventi avversi di grado 3 o 4 associati al posizionamento o al recupero del dispositivo

  2. Qualsiasi dispositivo che provochi eventi avversi "maggiori" elencati di seguito:

    • dispositivo impossibile da trovare o impossibile da recuperare
    • dispositivo che invade il vaso o embolia del dispositivo
    • infezione o grave danno tissutale o guarigione anormale della ferita associata al dispositivo o alla procedura (come ritenuto da un consulente neutrale, ad es. dermatologo, specialista ID o chirurgo)
    • grave reazione allergica/di ipersensibilità
    • grave sanguinamento

  3. Qualsiasi dispositivo che provochi *due o più* eventi avversi "minori" elencati di seguito:

    • migrazione del dispositivo superiore a 10 mm
    • frattura del dispositivo che non causa un evento avverso grave
    • lieve reazione allergica/di ipersensibilità
    • dolore gestibile associato alla procedura di biopsia
    • sanguinamento minore Ai fini di questo endpoint, la sicurezza sarà valutata a livello di paziente, dove un evento è definito come qualsiasi "fallimento" osservato tra tutti i dispositivi impiantati.
2 anni
Per recuperare il dispositivo con tessuto sufficiente di qualità sufficiente
Lasso di tempo: 2 anni

Per l'endpoint di fattibilità, una procedura "riuscita" sarà definita come la capacità di recuperare il dispositivo (mediante uno strumento per la biopsia della pelle o l'escissione chirurgica) senza danneggiare il tessuto tumorale che circonda il microdispositivo per consentire l'analisi immunoistochimica.

Ai fini di questo endpoint, la fattibilità sarà valutata in base al dispositivo piuttosto che in base al paziente, con ciascun dispositivo considerato relativamente indipendente in termini di posizionamento, recupero e analisi.
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta intralesionale locale ad agenti tumorali clinicamente rilevanti nei linfomi a cellule T cutanei
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Eterogeneità intralesionale nella risposta ai farmaci utilizzando la valutazione istopatologica quantitativa del tessuto tumorale
Lasso di tempo: 2 anni
Confronto delle risposte del tumore a farmaci simili erogati da microdispositivi separati.
2 anni
Valutazione della risposta del tumore al farmaco prevista dal microdispositivo
Lasso di tempo: 3 anni
Correlazione della risposta del tumore al farmaco rilasciato dal microdispositivo rispetto alla risposta clinica alla somministrazione sistemica di un farmaco simile
3 anni
Valutazione quantitativa dell'effetto del farmaco sul microambiente tumorale e sulle vie del segnale mediante immunofluorescenza
Lasso di tempo: 5 anni
Verranno utilizzate statistiche descrittive per riassumere le misurazioni quantitative nel numero di cellule di diversi immunofenotipi e quantificare le cascate di trasduzione del segnale. Saranno utilizzate statistiche descrittive per riassumere la varianza nelle diverse misure dei cambiamenti del microambiente indotti dai farmaci tra i partecipanti.
5 anni
Per identificare i biomarcatori genomici e trascrittomici della risposta ai farmaci mediante il sequenziamento dell'intero esoma e dell'RNA e le successive correlazioni con la risposta tumorale prevista dal microdispositivo
Lasso di tempo: 5 anni
Le alterazioni genetiche saranno catalogate in termini di varianti a singolo nucleotide, inserzioni/delezioni e variazioni del numero di copie e saranno riportate in modo descrittivo. Le correlazioni preliminari tra una specifica caratteristica genetica e specifiche caratteristiche cliniche saranno testate utilizzando il test esatto di Fisher per variabili categoriali o il test Wilcoxon Rank-Sum per variabili continue. Le analisi delle correlazioni tra caratteristiche genetiche e cliniche in diversi tipi di campioni e gruppi di pazienti sono esplorative e si baseranno su statistiche descrittive senza test di ipotesi formali. Per ogni caratteristica genetica di interesse (es. mutazione, profilo di espressione genica) divideremo i campioni dei pazienti in gruppi in base alla presenza o assenza della caratteristica. Valuteremo quindi se la presenza della caratteristica è associata a esiti clinici utilizzando odds ratio o correlazione tra caratteristica genetica e sopravvivenza globale, utilizzando le stime di Kaplan Meier, con intervalli di confidenza del 95% per ciascuna.
5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Investigatori

  • Investigatore principale: Cecilia Larocca, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 dicembre 2019

Completamento primario (Stimato)

1 gennaio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 gennaio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 luglio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 agosto 2019

Primo Inserito (Effettivo)

5 agosto 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 ottobre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 ottobre 2024

Ultimo verificato

1 ottobre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 18-639

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Il Dana-Farber / Harvard Cancer Center incoraggia e sostiene la condivisione responsabile ed etica dei dati degli studi clinici. I dati dei partecipanti resi anonimi dal set di dati di ricerca finale utilizzato nel manoscritto pubblicato possono essere condivisi solo in base ai termini di un Accordo sull'utilizzo dei dati. Le richieste possono essere indirizzate a: [informazioni di contatto per il ricercatore sponsor o designato]. Il protocollo e il piano di analisi statistica saranno resi disponibili su Clinicaltrials.gov solo come richiesto dal regolamento federale o come condizione per premi e accordi a sostegno della ricerca

Periodo di condivisione IPD

I dati possono essere condivisi non prima di 1 anno dalla data di pubblicazione

Criteri di accesso alla condivisione IPD

BCH - Contatta l'ufficio per lo sviluppo della tecnologia e dell'innovazione su www.childrensinnovations.org o inviare un'e-mail a TIDO@childrens.harvard.edu BIDMC - Contatta il Beth Israel Deaconess Medical Center Technology Ventures Office all'indirizzo tvo@bidmc.harvard.edu BWH - Contatta il team Partners Innovations all'indirizzo http://www.partners.org/innovation DFCI - Contatta il Belfer Office for Dana-Farber Innovations (BODFI) all'indirizzo innovation@dfci.harvard.edu MGH - Contatta il team Partners Innovations all'indirizzo http://www.partners.org/innovation

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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