Marrow Infiltrating Lymfocytter - Ikke-småcellet lungekræft (MILs™ - NSCLC) alene eller i kombination med Nivolumab med eller uden tadalafil ved lokalt avanceret og uoperabel eller metastatisk NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1.
2. Lokalt fremskreden og uoperabel eller metastatisk NSCLC.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet, enten pladeepitel eller ikke-pladeeplade NSCLC.
4. Målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1
5. Vilje til at gennemgå knoglemarvsaspiration (BMA).

6. Ikke mere end ét behandlingsregime efter et anti-PD-1-antistofholdigt behandlingsregime før BMA-indsamling.

   en. Forsøgspersoner kan få BMA opsamlet, mens de er på et anti-PD-1 antistofholdigt behandlingsregime eller mens de er på et behandlingsregime umiddelbart efter et anti-PD-1 antistofholdigt behandlingsregime.

7. BMA kan opsamles under behandling med et anti-PD-1-antistofholdigt behandlingsregime eller under et behandlingsregime umiddelbart efter et anti-PD-1-antistofholdigt behandlingsregime. Forsøgspersonerne skal dog have radiografisk bevis for sygdomsprogression før lymfodepletion.
8. ≥ 21 dage er gået siden sidste cytotoksiske kemoterapibehandling før indsamling af BMA.
9. Tidligere behandling med passende målrettet terapi, hvis forsøgspersonen har kendte EGFR/ALK/ROS1-omlejringer.
10. Villighed til at give en frisk tumorbiopsi under screeningsperioden eller formalinfikseret, paraffinindlejret væv indsamlet på tidspunktet for det seneste tilbagefald. Bemærk: Arkivvæv uanset biopsidato kan overvejes.
11. Tilstrækkelig nyre-, lever- og knoglemarvsfunktion defineret som total bilirubin </= 1,5 x ULN (undtagen for personer med Gilberts sygdom ≤ 3,0 x ULN med direkte bilirubin </= 1,5 x ULN ). Aminotransferase (AST) / Alanin Aminotransferase (ALT) </= 3,0 X ULN (personer med leverpåvirkning vil være tilladt </= 5,0 X ULN). Serumkreatinin </= 1,5 x ULN; hvis serumkreatinin er 1,5 til 2,0 × ULN, skal kreatininclearance (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen eller målt) være ≥ 40 ml/min. Lymfocyt >/= 0,7 x 10^9/L. ANC >/= 1,5 x 10^9/L. Blodplader >/= 100 × 10^9/L. WBC >/= 2,0 × 10^9/L. Hæmoglobin > 9,0 g/dL.
12. Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner (selvom de er kirurgisk steriliseret eller har fået foretaget en vasektomi) og deres partnere skal acceptere at afholde sig fra eller bruge en effektiv form for prævention under undersøgelsen i mindst 6 måneder efter administration af den sidste dosis af lymfodepletion eller i mindst 5 måneder efter den sidste dosis nivolumab til kvinder og 7 måneder til mænd, alt efter hvad der er længst. Derudover må mandlige forsøgspersoner ikke donere sæd i denne periode.
13. I stand til at give og har leveret en underskrevet ICF, som omfatter overholdelse af kravene og restriktioner, der er anført i ICF og i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

1. Utilstrækkelig aktivering/udvidelse af T-celler eller andre problemer med forsøgspersonens MILs™ - NSCLC-produkt, som ville forhindre administration.
2. Større kirurgisk indgreb inden for 7 dage efter den første dosis af lymfodepletionsbehandling.
3. Tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 3 år fra datoen for BMA-indsamling, bortset fra lokalt helbredelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt, såsom basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bryst.
4. Personer med symptomatiske ukontrollerede hjernemetastaser, der kræver behandling med steroider eller anti-anfaldsmedicin inden for 28 dage før BMA, er udelukket. Dog tillades deltagere med hjernemetastaser, som tidligere er behandlet og er stabile ved efterfølgende scanning(er), og forsøgspersoner med ubehandlede mulige hjernemetastaser, som er nye på screeningstidspunktet og er < 1 cm og asymptomatiske, tillades. Individer med asymptomatisk ubehandlet CNS-sygdom kan gennemgå BMA før behandling af en sådan sygdom.
5. Infektion, der kræver behandling med intravenøse antibiotika, svampedræbende eller antivirale midler inden for 7 dage før BMA.
6. Tilstedeværelse af en autoimmun sygdom, der kræver aktiv systemisk behandling.
7. Klinisk signifikant, ukontrolleret kardiovaskulær sygdom, inklusive kongestiv hjertesvigt Grad III eller IV i henhold til New York Heart Association-klassifikationen, myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for de foregående 6 måneder før BMA-indsamling.
8. Kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) eller aktiv viral hepatitis.
9. Administration af neutrofil vækstfaktorstøtte inden for 14 dage før BMA.
10. Brug af systemiske kortikosteroider (glukokortikoider) i mere end én dag inden for 28 dage før BMA.
11. Planlagt brug af systemiske kortikosteroider (glukokortikoider) i mere end én dag inden for 28 dage før administration af MILs™ - NSCLC.
12. Forudgående stråling til begge sider af bækkenet. Forudgående stråling til den ene side af bækkenet er tilladt så længe den anden side af bækkenet.
13. Forsøgspersoner med historie med livstruende toksicitet relateret til tidligere immunterapi, undtagen dem, der sandsynligvis ikke opstår igen med standard modforanstaltninger.
14. Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage efter planlagt dag 0.
15. Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for MILs™-NSCLC, cyclophosphamid, fludarabin, nivolumab, tadalafil eller deres komponenter.
16. Drægtige eller ammende hunner.
17. Tidligere eller igangværende klinisk signifikant sygdom, medicinsk tilstand, kirurgisk historie, fysiske fund eller laboratorieabnormiteter, der efter investigators mening kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller forringe vurderingen af ​​undersøgelsesresultater.
18. Uvillig eller ude af stand til at overholde protokollen.