Linfócitos Infiltrantes da Medula - Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas (MILs™ - NSCLC) Isoladamente ou em Combinação com Nivolumab Com ou Sem Tadalafil em NSCLC Localmente Avançado e Irressecável ou Metastático

Critério de inclusão:

1. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
2. NSCLC localmente avançado e irressecável ou metastático.
3. Confirmado histológica ou citologicamente, NSCLC escamoso ou não escamoso.
4. Doença mensurável conforme RECIST 1.1
5. Disposição para se submeter a aspiração de medula óssea (BMA).

6. Não mais do que um regime de tratamento após um regime de tratamento contendo anticorpo anti-PD-1 antes da coleta de BMA.

   uma. Os indivíduos podem ter BMA coletado durante um regime de tratamento contendo anticorpo anti-PD-1 ou durante um regime de tratamento imediatamente após um regime de tratamento contendo anticorpo anti-PD-1.

7. O BMA pode ser coletado durante um regime de tratamento contendo anticorpo anti-PD-1 ou durante um regime de tratamento imediatamente após um regime de tratamento contendo anticorpo anti-PD-1. No entanto, os indivíduos devem ter evidência radiográfica de progressão da doença antes da linfodepleção.
8. ≥ 21 dias se passaram desde o último tratamento de quimioterapia citotóxica antes da coleta do BMA.
9. Tratamento anterior com a terapia direcionada apropriada se o sujeito tiver rearranjos EGFR/ALK/ROS1 conhecidos.
10. Disposição para fornecer uma biópsia de tumor recente durante o período de triagem ou tecido fixado em formalina e embebido em parafina coletado no momento da recidiva mais recente. Nota: O tecido de arquivo, independentemente da data da biópsia, pode ser considerado.
11. Função renal, hepática e da medula óssea adequada definida como bilirrubina total </= 1,5 x LSN (exceto para indivíduos com doença de Gilbert ≤ 3,0 x LSN com bilirrubina direta </= 1,5 x LSN). Aminotransferase (AST) / Alanina Aminotransferase (ALT) </= 3,0 X LSN (serão permitidos indivíduos com envolvimento hepático </= 5,0 X LSN). Creatinina sérica </= 1,5 x LSN; se a creatinina sérica for 1,5 a 2,0 × LSN, então a depuração da creatinina (calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault ou medida) deve ser ≥ 40 mL/min. Linfócito >/= 0,7 x 10^9/L. ANC >/= 1,5 x 10^9/L. Plaquetas >/= 100 × 10^9/L. WBC >/= 2,0 ×10^9/L. Hemoglobina > 9,0 g/dL.
12. Mulheres com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino (mesmo que tenham sido esterilizados cirurgicamente ou submetidos a vasectomia) e seus parceiros devem concordar em se abster ou usar uma forma eficaz de controle de natalidade durante o estudo por pelo menos 6 meses após a administração da última dose de linfodepleção ou por pelo menos 5 meses após a última dose de nivolumabe para mulheres e 7 meses para homens, o que for mais longo. Além disso, indivíduos do sexo masculino não devem doar esperma durante esse período.
13. Capaz de dar e forneceu um TCLE assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no TCLE e neste protocolo.

Critério de exclusão:

1. Ativação/expansão insuficiente de células T ou outros problemas com o produto MILs™ - NSCLC do sujeito que proibiria a administração.
2. Procedimento cirúrgico de grande porte dentro de 7 dias após a primeira dose do tratamento de linfodepleção.
3. Malignidade anterior ativa nos últimos 3 anos a partir da data da coleta de BMA, exceto para cânceres localmente curáveis ​​que foram aparentemente curados, como câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer superficial de bexiga ou carcinoma in situ de próstata, colo do útero ou mama.
4. Indivíduos com metástases cerebrais sintomáticas descontroladas que requerem tratamento com esteróides ou medicamentos anticonvulsivantes dentro de 28 dias antes do BMA são excluídos. No entanto, participantes com metástases cerebrais que foram tratadas anteriormente e estão estáveis ​​no(s) exame(s) subsequente(s) são permitidos e indivíduos com possíveis metástases cerebrais não tratadas que são novas no momento da triagem e são < 1 cm e assintomáticas são permitidos. Indivíduos com doença do SNC assintomática não tratada podem ser submetidos a BMA antes do tratamento dessa doença.
5. Infecção que requer tratamento com antibióticos intravenosos, antifúngicos ou agentes antivirais dentro de 7 dias antes da BMA.
6. Presença de uma doença autoimune que requer tratamento sistêmico ativo.
7. Doença cardiovascular não controlada clinicamente significativa, incluindo insuficiência cardíaca congestiva Grau III ou IV de acordo com a classificação da New York Heart Association, infarto do miocárdio ou angina instável nos últimos 6 meses antes da coleta de BMA.
8. Diagnóstico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite viral ativa.
9. Administração de suporte de fator de crescimento de neutrófilos dentro de 14 dias antes da BMA.
10. Uso de corticosteroides sistêmicos (glicocorticóides) por mais de um dia nos 28 dias anteriores à BMA.
11. Uso planejado de corticosteróides sistêmicos (glicocorticóides) por mais de um dia dentro de 28 dias antes da administração de MILs™ - NSCLC.
12. Radiação prévia para ambos os lados da pelve. Radiação prévia para um lado da pelve é permitida, desde que o outro lado da pelve.
13. Indivíduos com história de toxicidade com risco de vida relacionada à terapia imunológica anterior, exceto aqueles cuja recorrência é improvável com contramedidas padrão.
14. Recebimento da vacina viva atenuada dentro de 30 dias do Dia 0 planejado.
15. História de alergia ou hipersensibilidade a MILs™-NSCLC, ciclofosfamida, fludarabina, nivolumab, tadalafil ou seus componentes.
16. Fêmeas grávidas ou lactantes.
17. Doença clinicamente significativa anterior ou contínua, condição médica, histórico cirúrgico, achado físico ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, poderia afetar a segurança do sujeito ou prejudicar a avaliação dos resultados do estudo.
18. Não quer ou não pode cumprir o protocolo.