骨髓浸润淋巴细胞 - 非小细胞肺癌 (MILs™ - NSCLC) 单独或与 Nivolumab 联用或联用他达拉非治疗局部晚期和不可切除或转移性 NSCLC

纳入标准：

1. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态 0 或 1。
2. 局部晚期和不可切除的或转移性 NSCLC。
3. 组织学或细胞学证实的鳞状或非鳞状非小细胞肺癌。
4. 符合 RECIST 1.1 的可测量疾病
5. 愿意接受骨髓穿刺术 (BMA)。

6. 在收集 BMA 之前，在包含抗 PD-1 抗体的治疗方案之后不超过一种治疗方案。

   一种。受试者可以在接受含有抗 PD-1 抗体的治疗方案时或在接受含有抗 PD-1 抗体的治疗方案后立即接受治疗方案时收集 BMA。

7. BMA 可以在接受包含抗 PD-1 抗体的治疗方案时或在接受包含抗 PD-1 抗体的治疗方案后立即进行的治疗方案时收集。 然而，受试者必须在淋巴细胞清除前有疾病进展的影像学证据。
8. 自收集 BMA 之前的最后一次细胞毒性化学疗法治疗以来已过去 ≥ 21 天。
9. 如果受试者已知有 EGFR/ALK/ROS1 重排，则之前接受过适当的靶向治疗。
10. 愿意在筛选期间提供新鲜的肿瘤活检或在最近复发时收集的福尔马林固定、石蜡包埋的组织。 注意：无论活检日期如何，都可以考虑存档组织。
11. 足够的肾、肝和骨髓功能定义为总胆红素 </= 1.5 x ULN（患有吉尔伯特病≤ 3.0 x ULN 且直接胆红素 </= 1.5 x ULN 的受试者除外）。 转氨酶 (AST) / 丙氨酸转氨酶 (ALT) </= 3.0 X ULN（允许有肝脏受累的受试者</= 5.0 X ULN）。 血清肌酐 </= 1.5 x ULN；如果血清肌酐为 1.5 至 2.0 × ULN，则肌酐清除率（使用 Cockcroft-Gault 公式计算或测量）必须 ≥ 40 mL/min。 淋巴细胞 >/= 0.7 x 10^9/L。 主动降噪 >/= 1.5 x 10^9/L。 血小板 >/= 100 × 10^9/L。 白细胞 >/= 2.0 ×10^9/升。 血红蛋白 > 9.0 克/分升。
12. 有生育能力的女性和男性受试者（即使他们进行了手术绝育或进行了输精管结扎术）及其伴侣必须同意在研究期间至少 6 个月内放弃或使用有效形式的避孕措施。女性接受淋巴细胞清除或最后一次纳武单抗给药后至少 5 个月，男性接受至少 7 个月，以时间较长者为准。 此外，男性受试者不得在此期间捐献精子。
13. 能够提供并已提供签署的 ICF，其中包括遵守 ICF 和本协议中列出的要求和限制。

排除标准：

1. T 细胞激活/扩增不足或受试者的 MILs™ - NSCLC 产品存在其他问题，这些问题将禁止给药。
2. 首次接受淋巴细胞清除治疗后 7 天内进行过重大外科手术。
3. 自 BMA 收集之日起的前 3 年内存在恶性肿瘤，但已明显治愈的局部可治愈癌症除外，例如基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或前列腺、宫颈或乳腺癌原位癌。
4. 排除在 BMA 之前 28 天内需要用类固醇或抗癫痫药物治疗的症状性不受控制的脑转移的受试者。 但是，允许接受先前接受过治疗且在随后的扫描中稳定的脑转移的参与者，允许接受筛选时新出现的未经治疗的可能脑转移且小于 1 cm 且无症状的受试者。 患有无症状且未经治疗的 CNS 疾病的受试者可以在治疗此类疾病之前接受 BMA。
5. BMA 前 7 天内需要静脉注射抗生素、抗真菌剂或抗病毒剂治疗的感染。
6. 存在需要积极全身治疗的自身免疫性疾病。
7. 具有临床意义的、不受控制的心血管疾病，包括根据纽约心脏协会分类的 III 级或 IV 级充血性心力衰竭、心肌梗塞或 BMA 收集前 6 个月内的不稳定型心绞痛。
8. 已知诊断为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或活动性病毒性肝炎。
9. 在 BMA 前 14 天内给予嗜中性粒细胞生长因子支持。
10. 在 BMA 之前的 28 天内使用全身性皮质类固醇（糖皮质激素）超过一天。
11. 计划在 MILs™ - NSCLC 给药前 28 天内使用全身性皮质类固醇（糖皮质激素）超过一天。
12. 先前辐射到骨盆的两侧。 只要骨盆的另一侧，就允许预先对骨盆的一侧进行辐射。
13. 具有与既往免疫治疗相关的危及生命毒性病史的受试者，但使用标准对策不太可能再次发生的受试者除外。
14. 在计划的第 0 天后 30 天内收到减毒活疫苗。
15. 对 MILs™-NSCLC、环磷酰胺、氟达拉滨、nivolumab、他达拉非或其成分过敏或超敏的历史。
16. 怀孕或哺乳期的女性。
17. 研究者认为可能影响受试者安全或损害研究结果评估的先前或正在进行的具有临床意义的疾病、医疗状况、手术史、体检结果或实验室异常。
18. 不愿意或不能遵守协议。