Merg-infiltrerende lymfocyten - Niet-kleincellige longkanker (MILs™ - NSCLC) alleen of in combinatie met nivolumab met of zonder tadalafil bij lokaal gevorderde en inoperabele of gemetastaseerde NSCLC

Inclusiecriteria:

1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0 of 1.
2. Lokaal gevorderd en inoperabel of gemetastaseerd NSCLC.
3. Histologisch of cytologisch bevestigd, squameus of niet-squameus NSCLC.
4. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1
5. Bereidheid om beenmergaspiratie (BMA) te ondergaan.

6. Niet meer dan één behandelingsregime na een anti-PD-1-antilichaambevattend behandelingsregime voorafgaand aan BMA-verzameling.

   a. Proefpersonen kunnen BMA laten verzamelen tijdens een anti-PD-1-antilichaambevattend behandelingsregime of tijdens een behandelingsregime onmiddellijk volgend op een anti-PD-1-antilichaambevattend behandelingsregime.

7. BMA kan worden verzameld tijdens een anti-PD-1-antilichaambevattend behandelingsregime of tijdens een behandelingsregime onmiddellijk volgend op een anti-PD-1-antilichaambevattend behandelingsregime. De proefpersonen moeten echter radiografisch bewijs hebben van ziekteprogressie voorafgaand aan lymfodepletie.
8. Er zijn ≥ 21 dagen verstreken sinds de laatste cytotoxische chemotherapiebehandeling voorafgaand aan het verzamelen van de BMA.
9. Eerdere behandeling met de juiste gerichte therapie als de patiënt bekende EGFR/ALK/ROS1-herschikkingen heeft.
10. Bereidheid om tijdens de screeningperiode een nieuwe tumorbiopsie te geven of in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed weefsel dat is verzameld op het moment van de meest recente terugval. Opmerking: archiefmateriaal, ongeacht de biopsiedatum, kan worden overwogen.
11. Adequate nier-, lever- en beenmergfunctie gedefinieerd als totaal bilirubine </= 1,5 x ULN (behalve voor proefpersonen met de ziekte van Gilbert ≤ 3,0 x ULN met direct bilirubine </= 1,5 x ULN). Aminotransferase (AST) / Alanine Aminotransferase (ALT) </= 3,0 x ULN (proefpersonen met leverbetrokkenheid zijn toegestaan ​​</= 5,0 x ULN). Serumcreatinine </= 1,5 x ULN; als het serumcreatinine 1,5 tot 2,0 × ULN is, moet de creatinineklaring (berekend met de Cockcroft-Gault-formule of gemeten) ≥ 40 ml/min zijn. Lymfocyt >/= 0,7 x 10^9/L. ANC >/= 1,5 x 10^9/L. Bloedplaatjes >/= 100 × 10^9/L. WBC >/= 2,0 ×10^9/L. Hemoglobine > 9,0 g/dL.
12. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen (zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd of een vasectomie hebben ondergaan) en hun partners moeten ermee instemmen zich te onthouden of een effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek gedurende ten minste 6 maanden na toediening van de laatste dosis van lymfodepletie of gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis nivolumab voor vrouwen en 7 maanden voor mannen, afhankelijk van welke periode het langst is. Bovendien mogen mannelijke proefpersonen tijdens deze periode geen sperma doneren.
13. In staat om een ​​ondertekende ICF te geven en te hebben verstrekt, die de naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in de ICF en in dit protocol omvat.

Uitsluitingscriteria:

1. Onvoldoende activering/expansie van T-cellen of andere problemen met het MILs™ - NSCLC-product van de proefpersoon waardoor toediening onmogelijk zou zijn.
2. Grote chirurgische ingreep binnen 7 dagen na de eerste dosis lymfodepletiebehandeling.
3. Eerdere maligniteit actief in de afgelopen 3 jaar vanaf de datum van BMA-verzameling, behalve voor lokaal geneesbare kankers die schijnbaar zijn genezen, zoals basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de prostaat, baarmoederhals of borst.
4. Proefpersonen met symptomatische ongecontroleerde hersenmetastasen die binnen 28 dagen voorafgaand aan de BMA behandeling met steroïden of anti-epileptica nodig hebben, zijn uitgesloten. Echter, deelnemers met hersenmetastasen die eerder zijn behandeld en stabiel zijn op volgende scan(s) zijn toegestaan ​​en proefpersonen met onbehandelde mogelijke hersenmetastasen die nieuw zijn op het moment van screening en < 1 cm en asymptomatisch zijn, zijn toegestaan. Proefpersonen met een asymptomatische onbehandelde ziekte van het CZS kunnen BMA ondergaan voorafgaand aan de behandeling van een dergelijke ziekte.
5. Infectie die behandeling met intraveneuze antibiotica, antischimmel- of antivirale middelen vereist binnen 7 dagen voorafgaand aan de BMA.
6. Aanwezigheid van een auto-immuunziekte die actieve systemische behandeling vereist.
7. Klinisch significante, ongecontroleerde cardiovasculaire ziekte, waaronder congestief hartfalen Graad III of IV volgens de classificatie van de New York Heart Association, myocardinfarct of onstabiele angina in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan BMA-verzameling.
8. Bekende diagnose van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve virale hepatitis.
9. Toediening van neutrofiele groeifactorondersteuning binnen 14 dagen voorafgaand aan de BMA.
10. Gebruik van systemische corticosteroïden (glucocorticoïden) gedurende meer dan één dag binnen 28 dagen voorafgaand aan de BMA.
11. Gepland gebruik van systemische corticosteroïden (glucocorticoïden) gedurende meer dan één dag binnen 28 dagen voorafgaand aan MILs™ - NSCLC-toediening.
12. Voorafgaande bestraling aan beide zijden van het bekken. Voorafgaande bestraling aan de ene kant van het bekken is toegestaan, zolang als aan de andere kant van het bekken.
13. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van levensbedreigende toxiciteit in verband met eerdere immuuntherapie, behalve degenen die waarschijnlijk niet opnieuw zullen optreden met standaard tegenmaatregelen.
14. Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen na geplande Dag 0.
15. Geschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor MILs™-NSCLC, cyclofosfamide, fludarabine, nivolumab, tadalafil of hun componenten.
16. Zwangere of zogende vrouwtjes.
17. Eerdere of aanhoudende klinisch significante ziekte, medische aandoening, chirurgische geschiedenis, fysieke bevinding of laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon zou kunnen beïnvloeden of de beoordeling van onderzoeksresultaten zou kunnen schaden.
18. Het protocol niet willen of kunnen naleven.