Luuytimeen tunkeutuvat lymfosyytit – ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (MILs™ – NSCLC) yksinään tai yhdessä nivolumabin kanssa tadalafiilin kanssa tai ilman, paikallisesti edenneessä ja leikkauttamattomassa tai metastaattisessa ei-pienisoluisessa keuhkosyöpässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1.
2. Paikallisesti edennyt ja leikkauskelvoton tai metastaattinen NSCLC.
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu, joko levyepiteeli tai ei-squamous NSCLC.
4. Mitattavissa oleva sairaus RECIST:n mukaan 1.1
5. Halukkuus luuytimen aspiraatioon (BMA).

6. Enintään yksi hoito-ohjelma anti-PD-1-vasta-ainetta sisältävän hoito-ohjelman jälkeen ennen BMA-keräystä.

   a. Koehenkilöillä voi olla BMA:ta kerätty ollessaan anti-PD-1-vasta-ainetta sisältävällä hoito-ohjelmalla tai välittömästi anti-PD-1-vasta-ainetta sisältävän hoito-ohjelman jälkeisellä hoito-ohjelmalla.

7. BMA voidaan kerätä anti-PD-1-vasta-ainetta sisältävällä hoito-ohjelmalla tai välittömästi anti-PD-1-vasta-ainetta sisältävän hoito-ohjelman jälkeisellä hoito-ohjelmalla. Koehenkilöillä on kuitenkin oltava röntgenkuvaus taudin etenemisestä ennen lymfodepletiota.
8. ≥ 21 päivää on kulunut edellisestä sytotoksisesta kemoterapiahoidosta ennen BMA:n keräämistä.
9. Aikaisempi hoito sopivalla kohdennetulla hoidolla, jos koehenkilöllä on tiedossa EGFR/ALK/ROS1-uudelleenjärjestelyjä.
10. Halukkuus toimittaa uusi kasvainbiopsia seulontajakson aikana tai formaliinilla kiinnitetty, parafiiniin upotettu kudos, joka on kerätty viimeisimmän pahenemisajankohtana. Huomautus: Arkistoidut kudokset voidaan harkita biopsian päivämäärästä riippumatta.
11. Riittävä munuaisten, maksan ja luuytimen toiminta määritellään kokonaisbilirubiiniksi </= 1,5 x ULN (paitsi henkilöillä, joilla on Gilbertin tauti ≤ 3,0 x ULN suoran bilirubiinin </= 1,5 x ULN ) kanssa. Aminotransferaasi (AST) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) </= 3,0 X ULN (potilailla, joilla on maksan vaikutus, sallitaan </= 5,0 X ULN). Seerumin kreatiniini </= 1,5 x ULN; jos seerumin kreatiniini on 1,5–2,0 × ULN, kreatiniinipuhdistuman (laskettuna Cockcroft-Gaultin kaavalla tai mitattuna) on oltava ≥ 40 ml/min. Lymfosyytti >/= 0,7 x 10^9/l. ANC >/= 1,5 x 10^9/l. Verihiutaleet >/= 100 × 10^9/l. WBC >/= 2,0 × 10^9/l. Hemoglobiini > 9,0 g/dl.
12. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miespuolisten koehenkilöiden (vaikka heidät olisi steriloitu kirurgisesti tai heillä olisi vasektomia) ja heidän kumppaninsa on suostuttava pidättäytymisestä tai käyttävänsä tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen antamisen jälkeen. lymfodepletio tai vähintään 5 kuukautta viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen naisilla ja 7 kuukautta miehillä sen mukaan, kumpi on pidempi. Lisäksi mieshenkilöt eivät saa luovuttaa siittiöitä tänä aikana.
13. Pystyy antamaan ja on toimittanut allekirjoitetun ICF:n, joka sisältää ICF:ssä ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Riittämätön T-solujen aktivaatio/laajeneminen tai muut potilaan MILs™-NSCLC-tuotteen ongelmat, jotka estäisivät antamisen.
2. Suuri kirurginen toimenpide 7 päivän sisällä ensimmäisestä lymfodepletiohoitoannoksesta.
3. Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen viimeisten 3 vuoden aikana BMA-keräyksen päivämäärästä lukuun ottamatta paikallisesti parannettavia syöpiä, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai eturauhasen, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ.
4. Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​hallitsemattomia aivometastaaseja ja jotka vaativat hoitoa steroideilla tai kouristuslääkkeillä 28 päivän sisällä ennen BMA:ta, suljetaan pois. Kuitenkin osallistujat, joilla on aivoetäpesäkkeitä, jotka on hoidettu aiemmin ja jotka ovat pysyviä myöhemmissä skannauksissa, ovat sallittuja, ja tutkittavat, joilla on hoitamattomia mahdollisia aivoetäpesäkkeitä, jotka ovat uusia seulontahetkellä ja ovat alle 1 cm ja oireettomia, ovat sallittuja. Potilaille, joilla on oireeton hoitamaton keskushermostosairaus, voidaan tehdä BMA ennen tällaisen sairauden hoitoa.
5. Infektio, joka vaatii hoitoa suonensisäisillä antibiooteilla, sienilääkkeillä tai viruslääkkeillä 7 päivän sisällä ennen BMA:ta.
6. Autoimmuunisairaus, joka vaatii aktiivista systeemistä hoitoa.
7. Kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien sydämen vajaatoiminta, aste III tai IV New York Heart Associationin luokituksen mukaan, sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 edellisen kuukauden aikana ennen BMA:n keräämistä.
8. Tunnettu diagnoosi: ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen virushepatiitti.
9. Neutrofiilien kasvutekijätuen antaminen 14 päivän sisällä ennen BMA:ta.
10. Systeemisten kortikosteroidien (glukokortikoidien) käyttö yli yhden päivän 28 päivän aikana ennen BMA:ta.
11. Suunniteltu systeemisten kortikosteroidien (glukokortikoidien) käyttö yli yhden päivän ajan 28 päivän sisällä ennen MILs™ -NSCLC-antoa.
12. Ennen säteilytystä lantion molemmille puolille. Aiempi säteilytys lantion toiselle puolelle on sallittua niin kauan kuin lantion toinen puoli.
13. Potilaat, joilla on aiempaa immuunihoitoon liittyvää hengenvaarallista toksisuutta, lukuun ottamatta niitä, joiden uusiutuminen tavallisilla vastatoimenpiteillä ei todennäköisesti toistu.
14. Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä suunnitellusta päivästä 0.
15. Aiempi allergia tai yliherkkyys MILs™-NSCLC:lle, syklofosfamidille, fludarabiinille, nivolumabille, tadalafiilille tai niiden aineosille.
16. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
17. Aiempi tai meneillään oleva kliinisesti merkittävä sairaus, lääketieteellinen tila, leikkaushistoria, fyysinen löydös tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen tai heikentää tutkimustulosten arviointia.
18. Ei halua tai pysty noudattamaan protokollaa.