Märgsinfiltrerande lymfocyter - icke-småcellig lungcancer (MILs™ - NSCLC) ensam eller i kombination med nivolumab med eller utan tadalafil vid lokalt avancerad och icke-opererbar eller metastaserande icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1.
2. Lokalt avancerad och ooperbar, eller metastaserande NSCLC.
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad, antingen skivepitelvävnad eller icke skivepitelvävnad NSCLC.
4. Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1
5. Vilja att genomgå benmärgsaspiration (BMA).

6. Inte mer än en behandlingsregim efter en anti-PD-1-antikroppsinnehållande behandlingsregim före BMA-insamling.

   a. Försökspersoner kan få BMA insamlat medan de är på en anti-PD-1-antikroppsinnehållande behandlingsregim eller under en behandlingsregim omedelbart efter en anti-PD-1-antikroppsinnehållande behandlingsregim.

7. BMA kan samlas in under behandling med en anti-PD-1-antikroppsinnehållande behandlingsregim eller under en behandlingsregim omedelbart efter en anti-PD-1-antikroppsinnehållande behandlingsregim. Emellertid måste försökspersonerna ha radiografiska bevis på sjukdomsprogression före lymfodpletion.
8. ≥ 21 dagar har förflutit sedan senaste cytotoxiska kemoterapibehandlingen före insamling av BMA.
9. Tidigare behandling med lämplig riktad terapi om patienten har känt EGFR/ALK/ROS1 omarrangemang.
10. Villighet att ge en ny tumörbiopsi under screeningperioden eller formalinfixerad, paraffininbäddad vävnad som samlats in vid tidpunkten för det senaste återfallet. Obs: Arkivvävnad oavsett biopsidatum kan övervägas.
11. Adekvat njur-, lever- och benmärgsfunktion definierad som total bilirubin </= 1,5 x ULN (förutom för patienter med Gilberts sjukdom ≤ 3,0 x ULN med direkt bilirubin </= 1,5 x ULN ). Aminotransferas (AST) / Alanin Aminotransferas (ALT) </= 3,0 X ULN (patienter med leverpåverkan kommer att tillåtas </= 5,0 X ULN). Serumkreatinin </= 1,5 x ULN; om serumkreatinin är 1,5 till 2,0 × ULN måste kreatininclearance (beräknat med Cockcroft-Gault-formeln eller mätt) vara ≥ 40 ml/min. Lymfocyt >/= 0,7 x 10^9/L. ANC >/= 1,5 x 10^9/L. Blodplättar >/= 100 × 10^9/L. WBC >/= 2,0 × 10^9/L. Hemoglobin > 9,0 g/dL.
12. Kvinnor i fertil ålder och manliga försökspersoner (även om de är kirurgiskt steriliserade eller genomgått en vasektomi) och deras partner måste gå med på att avstå eller använda en effektiv form av preventivmedel under studien i minst 6 månader efter administrering av den sista dosen av lymfodpletion eller i minst 5 månader efter den sista dosen nivolumab för kvinnor och 7 månader för män, beroende på vilket som är längst. Dessutom får manliga försökspersoner inte donera spermier under denna period.
13. Kan ge och har tillhandahållit en signerad ICF, som inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i ICF och i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

1. Otillräcklig aktivering/expansion av T-celler eller andra problem med patientens MILs™ - NSCLC-produkt som skulle förbjuda administrering.
2. Större kirurgiska ingrepp inom 7 dagar efter den första dosen av lymfodpletionbehandling.
3. Tidigare malignitet aktiv under de senaste 3 åren från BMA-insamlingsdatum förutom lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botts, såsom hudcancer i basal eller skivepitel, ytlig blåscancer eller karcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bröst.
4. Patienter med symtomatiska okontrollerade hjärnmetastaser som kräver behandling med steroider eller läkemedel mot anfall inom 28 dagar före BMA är uteslutna. Däremot tillåts deltagare med hjärnmetastaser som tidigare har behandlats och är stabila vid efterföljande skanning(ar) och försökspersoner med obehandlade möjliga hjärnmetastaser som är nya vid screeningtillfället och är < 1 cm och asymtomatiska är tillåtna. Patienter med asymtomatisk obehandlad CNS-sjukdom kan genomgå BMA före behandling av sådan sjukdom.
5. Infektion som kräver behandling med intravenösa antibiotika, svampdödande eller antivirala medel inom 7 dagar före BMA.
6. Förekomst av en autoimmun sjukdom som kräver aktiv systemisk behandling.
7. Kliniskt signifikant, okontrollerad kardiovaskulär sjukdom, inklusive kongestiv hjärtsvikt Grad III eller IV enligt New York Heart Associations klassificering, hjärtinfarkt eller instabil angina under de senaste 6 månaderna före BMA-insamling.
8. Känd diagnos av humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv viral hepatit.
9. Administrering av neutrofil tillväxtfaktorstöd inom 14 dagar före BMA.
10. Användning av systemiska kortikosteroider (glukokortikoider) i mer än en dag inom 28 dagar före BMA.
11. Planerad användning av systemiska kortikosteroider (glukokortikoider) i mer än en dag inom 28 dagar före administrering av MILs™ - NSCLC.
12. Före strålning på båda sidor av bäckenet. Förutstrålning mot ena sidan av bäckenet är tillåten så länge som den andra sidan av bäckenet.
13. Patienter med en historia av livshotande toxicitet relaterad till tidigare immunterapi förutom de som sannolikt inte kommer att återkomma med standardmotåtgärder.
14. Mottagande av levande försvagat vaccin inom 30 dagar efter planerad dag 0.
15. Historik med allergi eller överkänslighet mot MILs™-NSCLC, cyklofosfamid, fludarabin, nivolumab, tadalafil eller deras komponenter.
16. Dräktiga eller ammande honor.
17. Tidigare eller pågående kliniskt signifikant sjukdom, medicinskt tillstånd, kirurgisk historia, fysiskt fynd eller laboratorieavvikelse som, enligt utredarens uppfattning, kan påverka patientens säkerhet eller försämra bedömningen av studieresultat.
18. Ovillig eller oförmögen att följa protokollet.