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Lymphocytes infiltrant la moelle - Cancer du poumon non à petites cellules (MILs™ - CPNPC) seul ou en association avec le nivolumab avec ou sans tadalafil dans le CPNPC localement avancé et non résécable ou métastatique

28 juillet 2022 mis à jour par: WindMIL Therapeutics

Une étude multicentrique de phase 2a, ouverte, visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité des lymphocytes infiltrant la moelle osseuse - cancer du poumon non à petites cellules (MILs™ - NSCLC) seul ou en association avec le nivolumab avec ou sans tadalafil chez les sujets atteints d'un cancer localement avancé et NSCLC non résécable ou métastatique précédemment traité avec un anti-PD-1

Le but de cette étude est de déterminer l'innocuité et l'efficacité des MILs™ - NSCLC seuls et en association avec nivolumab avec ou sans tadalafil chez des sujets atteints de NSCLC localement avancé et non résécable ou métastatique qui sont réfractaires ou en rechute à un régime contenant PD-1.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude examinera l'innocuité et l'efficacité de Marrow Infiltrating Lymphocytes-Non-Small Cell Lung Cancer (MILs™ - NSCLC) combiné avec nivolumab avec ou sans tadalafil chez des sujets atteints de NSCLC localement avancé et non résécable et métastatique qui étaient réfractaires ou ont rechuté sur, un régime contenant des anti-PD-1. Les MILs™ - NSCLC sont un produit de thérapie cellulaire adoptive dérivé de l'activation et de l'expansion des cellules T de la moelle osseuse. Les sujets auront de la moelle osseuse récoltée pendant la période de sélection qui sera utilisée pour fabriquer les MILs™ - NSCLC. Le MILs™ - NSCLC sera ensuite administré au jour 0. Le nivolumab sera administré au jour 1 et se poursuivra toutes les quatre semaines jusqu'à l'arrêt du traitement. Le tadalafil sera administré le jour 1 et se poursuivra quotidiennement jusqu'à l'arrêt du traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

19

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • University of California - Los Angeles
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
  2. NSCLC localement avancé et non résécable, ou métastatique.
  3. CBNPC histologiquement ou cytologiquement confirmé, épidermoïde ou non épidermoïde.
  4. Maladie mesurable selon RECIST 1.1
  5. Volonté de subir une ponction de moelle osseuse (BMA).

  6. Pas plus d'un régime de traitement après un régime de traitement contenant des anticorps anti-PD-1 avant la collecte de BMA.

    une. Les sujets peuvent avoir du BMA collecté pendant un régime de traitement contenant des anticorps anti-PD-1 ou pendant un régime de traitement immédiatement après un régime de traitement contenant des anticorps anti-PD-1.

  7. La BMA peut être collectée pendant un régime de traitement contenant des anticorps anti-PD-1 ou pendant un régime de traitement immédiatement après un régime de traitement contenant des anticorps anti-PD-1. Cependant, les sujets doivent avoir des preuves radiographiques de la progression de la maladie avant la lymphodéplétion.
  8. ≥ 21 jours se sont écoulés depuis le dernier traitement de chimiothérapie cytotoxique avant le prélèvement de la BMA.
  9. Traitement antérieur avec la thérapie ciblée appropriée si le sujet a connu des réarrangements EGFR/ALK/ROS1.
  10. Volonté de fournir une biopsie tumorale fraîche pendant la période de dépistage ou des tissus fixés au formol et inclus en paraffine prélevés au moment de la rechute la plus récente. Remarque : Les tissus d'archives, quelle que soit la date de la biopsie, peuvent être pris en compte.
  11. Fonction rénale, hépatique et médullaire adéquate définie comme la bilirubine totale </= 1,5 x LSN (sauf pour les sujets atteints de la maladie de Gilbert ≤ 3,0 x LSN avec bilirubine directe </= 1,5 x LSN). Aminotransférase (AST) / Alanine Aminotransférase (ALT) </= 3,0 X LSN (les sujets présentant une atteinte hépatique seront autorisés </= 5,0 X LSN). Créatinine sérique </= 1,5 x LSN ; si la créatinine sérique est de 1,5 à 2,0 × LSN, alors la clairance de la créatinine (calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault ou mesurée) doit être ≥ 40 mL/min. Lymphocyte >/= 0,7 x 10^9/L. NAN >/= 1,5 x 10^9/L. Plaquettes >/= 100 × 10^9/L. GB >/= 2,0 ×10^9/L. Hémoglobine > 9,0 g/dL.
  12. Les femmes en âge de procréer et les sujets masculins (même s'ils sont stérilisés chirurgicalement ou ont subi une vasectomie) et leurs partenaires doivent accepter de s'abstenir ou d'utiliser une forme efficace de contraception pendant l'étude pendant au moins 6 mois après l'administration de la dernière dose de lymphodéplétion ou pendant au moins 5 mois après la dernière dose de nivolumab pour les femmes et 7 mois pour les hommes, selon la période la plus longue. De plus, les sujets masculins ne doivent pas donner de sperme pendant cette période.
  13. Capable de donner et a fourni un ICF signé, qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans l'ICF et dans ce protocole.

Critère d'exclusion:

  1. Activation/expansion insuffisante des lymphocytes T ou autres problèmes avec le produit MILs™ - NSCLC du sujet qui interdiraient l'administration.
  2. Intervention chirurgicale majeure dans les 7 jours suivant la première dose de traitement de lymphodéplétion.
  3. Malignité antérieure active au cours des 3 années précédentes à compter de la date de collecte de la BMA, à l'exception des cancers curables localement qui ont été apparemment guéris, tels que le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie ou le carcinome in situ de la prostate, du col de l'utérus ou du sein.
  4. Les sujets présentant des métastases cérébrales symptomatiques non contrôlées nécessitant un traitement avec des stéroïdes ou des médicaments anti-épileptiques dans les 28 jours précédant la BMA sont exclus. Cependant, les participants présentant des métastases cérébrales qui ont été précédemment traitées et qui sont stables lors des analyses ultérieures sont autorisés et les sujets présentant d'éventuelles métastases cérébrales non traitées qui sont nouvelles au moment du dépistage et sont < 1 cm et asymptomatiques sont autorisés. Les sujets atteints d'une maladie du SNC asymptomatique non traitée peuvent subir une BMA avant le traitement d'une telle maladie.
  5. Infection nécessitant un traitement par antibiotiques intraveineux, antifongiques ou antiviraux dans les 7 jours précédant la BMA.
  6. Présence d'une maladie auto-immune nécessitant un traitement systémique actif.
  7. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative et non contrôlée, y compris insuffisance cardiaque congestive de grade III ou IV selon la classification de la New York Heart Association, infarctus du myocarde ou angor instable au cours des 6 mois précédant le prélèvement BMA.
  8. Diagnostic connu de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'hépatite virale active.
  9. Administration du support du facteur de croissance des neutrophiles dans les 14 jours précédant la BMA.
  10. Utilisation de corticostéroïdes systémiques (glucocorticoïdes) pendant plus d'un jour dans les 28 jours précédant la BMA.
  11. Utilisation planifiée de corticostéroïdes systémiques (glucocorticoïdes) pendant plus d'un jour dans les 28 jours précédant l'administration de MILs™ - NSCLC.
  12. Radiothérapie préalable des deux côtés du bassin. L'irradiation préalable d'un côté du bassin est autorisée tant que l'autre côté du bassin est autorisé.
  13. - Sujets ayant des antécédents de toxicité potentiellement mortelle liée à une immunothérapie antérieure, à l'exception de ceux qui sont peu susceptibles de se reproduire avec les contre-mesures standard.
  14. Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours suivant le jour 0 prévu.
  15. Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité aux MILs™-NSCLC, au cyclophosphamide, à la fludarabine, au nivolumab, au tadalafil ou à leurs composants.
  16. Femelles gestantes ou allaitantes.
  17. Maladie, condition médicale, antécédents chirurgicaux, découverte physique ou anomalie de laboratoire cliniquement significative antérieure ou en cours qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait affecter la sécurité du sujet ou altérer l'évaluation des résultats de l'étude.
  18. Refus ou incapacité de se conformer au protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: MILs™ - NSCLC plus nivolumab avec ou sans tadalafil
Les sujets NSCLC localement avancés et non résécables et métastatiques précédemment traités par anti-mort cellulaire programmée-1 (PD-1) seront traités avec MILs™ - NSCLC plus nivolumab avec ou sans tadalafil.
Biologique: MILs™ - NSCLC
Évaluer l'innocuité des MILs™ - NSCLC seuls chez les sujets atteints d'un NSCLC localement avancé et non résécable ou métastatique
Autres noms:
  • Lymphocytes infiltrant la moelle
Biologique: nivolumab
Évaluer l'efficacité de MILs™ - NSCLC en association avec nivolumab chez des sujets atteints de NSCLC localement avancé et non résécable ou métastatique
Médicament: tadalafil
Évaluer l'efficacité de MILs™ - NSCLC en association avec le nivolumab avec ou sans tadalafil chez les sujets atteints de NSCLC localement avancé et non résécable ou métastatique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI) pour les événements indésirables version 5.0
Délai: De l'ICF jusqu'à 100 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
Incidence, intensité et type d'EI
De l'ICF jusqu'à 100 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
Événements indésirables graves selon NCI-CTCAE version 5.0
Délai: De l'ICF jusqu'à 100 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
Incidence, intensité et type d'EIG
De l'ICF jusqu'à 100 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
Taux de réponse global (ORR) des MILs™ - NSCLC en association avec le nivolumab avec ou sans tadalafil
Délai: 24mois
Proportion de sujets présentant une réduction de la charge tumorale d'un montant prédéfini selon RECIST 1.1
24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de la réponse
Délai: jusqu'à 5 ans après l'arrêt du traitement
Durée depuis la première preuve documentée de RC ou de RP jusqu'à la première preuve documentée de MP ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité
jusqu'à 5 ans après l'arrêt du traitement
Taux de contrôle de la maladie
Délai: jusqu'à 5 ans après l'arrêt du traitement
Proportion de sujets dans la population d'efficacité qui obtiennent une RC, une RP ou une SD confirmée évaluée par l'investigateur selon RECIST 1.1
jusqu'à 5 ans après l'arrêt du traitement
Survie sans progression
Délai: jusqu'à 5 ans après l'arrêt du traitement
Date de la première administration de MILs™ - NSCLC jusqu'à la MP documentée ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité
jusqu'à 5 ans après l'arrêt du traitement
La survie globale
Délai: jusqu'à 5 ans après l'arrêt du traitement
Durée depuis la date d'administration des MILs™ - NSCLC jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause
jusqu'à 5 ans après l'arrêt du traitement
Taux de réponse global (ORR) des MILs™ - NSCLC
Délai: 24mois
Proportion de sujets présentant une réduction de la charge tumorale d'un montant prédéfini selon RECIST 1.1
24mois
Innocuité des MILs™ - NSCLC seul et en association avec le nivolumab avec ou sans tadalafil tel qu'évalué par les signes vitaux (fréquence du pouls)
Délai: De l'ICF jusqu'à 100 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
Pouls en battements/minute
De l'ICF jusqu'à 100 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
Innocuité de MILs™ - NSCLC seul et en association avec nivolumab avec ou sans tadalafil telle qu'évaluée par les signes vitaux (poids)
Délai: De l'ICF jusqu'à 100 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
Poids en livres
De l'ICF jusqu'à 100 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
Innocuité des MILs™ - NSCLC seul et en association avec le nivolumab avec ou sans tadalafil tel qu'évalué par les signes vitaux (tension artérielle)
Délai: De l'ICF jusqu'à 100 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
Pression artérielle systolique et diastolique en mmHg
De l'ICF jusqu'à 100 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
Innocuité des MILs™ - NSCLC seul et en association avec le nivolumab avec ou sans tadalafil telle qu'évaluée par les signes vitaux (fréquence respiratoire)
Délai: De l'ICF jusqu'à 100 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
Fréquence respiratoire en respirations/minute
De l'ICF jusqu'à 100 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
Innocuité des MILs™ - NSCLC seul et en association avec nivolumab avec ou sans tadalafil telle qu'évaluée par les signes vitaux (température)
Délai: De l'ICF jusqu'à 100 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
Température en Fahrenheit
De l'ICF jusqu'à 100 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
Sécurité des MILs™ - NSCLC seul et en combinaison avec nivo. avec ou sans tadalafil par fonction hépatique (ALT/AST (U/L), albumine (g/dL), bilirubine tot. (mg/dL)), fonction rénale (créatinine (mg/dL) et fonction endocrinienne (T3 libre et T4 libre (ng/dL))
Délai: De l'ICF jusqu'à 100 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
Les résultats de la chimie clinique seront résumés et les changements par rapport à la ligne de base fournis
De l'ICF jusqu'à 100 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
Sécurité des MILs™ - NSCLC seul et en association avec le nivolumab avec ou sans tadalafil par numération cellulaire (par exemple RBC (10^6/uL), WBC (10^3/uL), numération cellulaire absolue (10^3/uL), Hct (%) et Hb (g/dL)
Délai: De l'ICF jusqu'à 100 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
Les résultats d'hématologie seront résumés et les changements par rapport à la ligne de base fournis
De l'ICF jusqu'à 100 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
Innocuité des MILs™ - NSCLC seul et en association avec le nivolumab avec ou sans tadalafil telle qu'évaluée par l'APTT (secondes), le fibrinogène (mg/dL), l'INR et le protime (secondes)
Délai: De l'ICF jusqu'à 100 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
Les résultats de la coagulation seront résumés dans des listes de données
De l'ICF jusqu'à 100 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
Innocuité des MILs™ - CPNPC seuls et en association avec le nivolumab avec ou sans tadalafil, évaluée par l'apparence, la couleur, le pH, la gravité spécifique de l'urine et la présence de sang, de bilirubine, de glucose, de cétone, d'estérase leucocytaire, de nitrite, de protéine, d'urobilinogène
Délai: De l'ICF jusqu'à 100 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
Les résultats des analyses d'urine seront résumés dans des listes de données
De l'ICF jusqu'à 100 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
Sécurité des MILs™ - NSCLC seul et en association avec nivolumab avec ou sans tadalafil par électrocardiogrammes (ECG) évalués par les Investigateurs comme normaux, anormaux cliniquement significatifs ou anormaux non cliniquement significatifs
Délai: De l'ICF jusqu'à 100 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
Les résultats des ECG seront résumés et les changements par rapport à la ligne de base fournis
De l'ICF jusqu'à 100 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
Innocuité des MILs™ - NSCLC seul et en association avec nivolumab avec ou sans tadalafil par examen physique avec des anomalies rapportées comme événements indésirables
Délai: De l'ICF jusqu'à 100 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
Des examens physiques seront effectués par les enquêteurs et tout nouveau changement cliniquement significatif ou tout changement dans les conditions médicales sera signalé comme un événement indésirable.
De l'ICF jusqu'à 100 jours après la dernière dose du traitement à l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

WindMIL Therapeutics

Collaborateurs

Bristol-Myers Squibb

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 octobre 2019

Achèvement primaire (Réel)

28 octobre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

30 novembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 août 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 août 2019

Première publication (Réel)

28 août 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 août 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 juillet 2022

Dernière vérification

1 juillet 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CLN-P18001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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