Velőben infiltráló limfociták – nem kissejtes tüdőrák (MILs™ – NSCLC) önmagában vagy nivolumabbal kombinációban tadalafillal vagy anélkül lokálisan előrehaladott és nem reszekálható vagy metasztatikus NSCLC esetén

Bevételi kritériumok:

1. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
2. Lokálisan előrehaladott és nem reszekálható vagy metasztatikus NSCLC.
3. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt, laphám vagy nem laphám NSCLC.
4. Mérhető betegség a RECIST szerint 1.1
5. Hajlandóság a csontvelő-aspirációra (BMA).

6. Legfeljebb egy kezelési rend egy anti-PD-1 antitestet tartalmazó kezelési rendet követően a BMA begyűjtése előtt.

   a. Az alanyok BMA-t gyűjthetnek, miközben egy anti-PD-1 antitestet tartalmazó kezelési rendet kapnak, vagy miközben egy PD-1 antitestet tartalmazó kezelési rendet közvetlenül követő kezelési rendet kapnak.

7. A BMA-t be lehet gyűjteni egy anti-PD-1 antitestet tartalmazó kezelési rend alatt, vagy miközben a kezelési rendet közvetlenül egy anti-PD-1 antitestet tartalmazó kezelési rendet követik. Mindazonáltal az alanyoknak röntgenfelvétellel kell rendelkezniük a betegség progressziójáról a limfodepléció előtt.
8. ≥ 21 nap telt el a BMA begyűjtése előtti utolsó citotoxikus kemoterápiás kezelés óta.
9. Korábbi kezelés a megfelelő célzott terápiával, ha az alany ismert EGFR/ALK/ROS1 átrendeződéseket.
10. Hajlandóság friss tumorbiopsziára a szűrési időszak alatt, vagy formalinban rögzített, paraffinba ágyazott szövetet gyűjtöttek össze a legutóbbi visszaesés idején. Megjegyzés: A biopszia dátumától függetlenül megfontolandó az archív szövet.
11. Megfelelő vese-, máj- és csontvelő-funkció: összbilirubin </= 1,5 x ULN (kivéve a Gilbert-kórban szenvedő betegeket, akiknél a Gilbert-kór ≤ 3,0 x ULN direkt bilirubinnal </= 1,5 x ULN ). Aminotranszferáz (AST) / alanin aminotranszferáz (ALT) </= 3,0 X ULN (májérintett betegek esetében megengedett </= 5,0 X ULN). Szérum kreatinin </= 1,5 x ULN; ha a szérum kreatinin 1,5-2,0 × ULN, akkor a kreatinin-clearance (a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva vagy mérve) ≥ 40 ml/perc legyen. Limfocita >/= 0,7 x 10^9/l. ANC >/= 1,5 x 10^9/L. Vérlemezkék >/= 100 × 10^9/L. WBC >/= 2,0 × 10^9/L. Hemoglobin > 9,0 g/dl.
12. Fogamzóképes korú nőknek és férfi alanyoknak (még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak vagy vazektómián estek át) és partnereiknek meg kell állapodniuk abban, hogy a vizsgálat során az utolsó adag beadását követően legalább 6 hónapig tartózkodnak a szüléstől, vagy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak. limfodepléció, vagy legalább 5 hónapig a nivolumab utolsó adagját követően nőknél és 7 hónapig férfiaknál, attól függően, hogy melyik a hosszabb. Ezenkívül a férfi alanyok nem adhatnak spermát ebben az időszakban.
13. Képes átadni és biztosított egy aláírt ICF-et, amely tartalmazza az ICF-ben és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelményeknek és korlátozásoknak való megfelelést.

Kizárási kritériumok:

1. A T-sejtek elégtelen aktiválása/kiterjedése vagy egyéb olyan probléma az alany MILs™ - NSCLC termékével kapcsolatban, amely megtiltja a beadást.
2. Jelentős műtéti beavatkozás a limfodepléciós kezelés első adagját követő 7 napon belül.
3. Korábbi rosszindulatú daganatok, amelyek a BMA gyűjtésétől számított 3 éven belül aktívak voltak, kivéve a helyileg gyógyítható rákos megbetegedéseket, amelyek látszólag gyógyultak, mint például a bazális vagy laphámsejtes bőrrák, a felületes húgyhólyagrák vagy a prosztata-, méhnyak- vagy mellrák in situ.
4. A BMA előtt 28 napon belül szteroidos vagy görcsoldó gyógyszeres kezelést igénylő, tüneti, kontrollálatlan agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok kizártak. Mindazonáltal a korábban kezelt agyi áttétekkel rendelkező résztvevők megengedettek, és a következő vizsgálat(ok) során stabilak, és a kezeletlen, a szűrés időpontjában újnak számító, 1 cm-nél kisebb és tünetmentes agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok is megengedettek. Tünetmentes, kezeletlen központi idegrendszeri betegségben szenvedő alanyok BMA-n eshetnek át az ilyen betegség kezelése előtt.
5. Intravénás antibiotikumokkal, gombaellenes vagy vírusellenes szerekkel történő kezelést igénylő fertőzés a BMA előtt 7 napon belül.
6. Aktív szisztémás kezelést igénylő autoimmun betegség jelenléte.
7. Klinikailag szignifikáns, kontrollálatlan szív- és érrendszeri betegség, beleértve a New York Heart Association besorolása szerinti III. vagy IV. fokozatú pangásos szívelégtelenséget, szívinfarktus vagy instabil angina a BMA-gyűjtést megelőző 6 hónapban.
8. Humán immunhiány vírus (HIV) vagy aktív vírusos hepatitis ismert diagnózisa.
9. Neutrophil növekedési faktor támogatása a BMA-t megelőző 14 napon belül.
10. Szisztémás kortikoszteroidok (glükokortikoidok) egy napnál hosszabb ideig tartó alkalmazása a BMA-t megelőző 28 napon belül.
11. Szisztémás kortikoszteroidok (glükokortikoidok) tervezett használata egy napnál hosszabb ideig a MILs™ - NSCLC beadását megelőző 28 napon belül.
12. Előzetes besugárzás a medence mindkét oldalára. A medence egyik oldalának előzetes besugárzása addig megengedett, amíg a medence másik oldala.
13. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében életveszélyes toxicitás szerepel a korábbi immunterápiával kapcsolatban, kivéve azokat, amelyek szokásos ellenintézkedésekkel nem valószínű, hogy újból előfordulnak.
14. Élő attenuált vakcina átvétele a tervezett 0. napot követő 30 napon belül.
15. MILs™-NSCLC-vel, ciklofoszfamiddal, fludarabinnal, nivolumabbal, tadalafillel vagy ezek összetevőivel szembeni allergia vagy túlérzékenység anamnézisében.
16. Terhes vagy szoptató nőstények.
17. Korábbi vagy folyamatban lévő, klinikailag jelentős betegség, egészségügyi állapot, műtéti előzmény, fizikális lelet vagy laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja az alany biztonságát, vagy ronthatja a vizsgálati eredmények értékelését.
18. Nem akarja vagy nem tudja betartani a protokollt.