Marginfiltrerende lymfocytter - ikke-småcellet lungekreft (MILs™ - NSCLC) alene eller i kombinasjon med nivolumab med eller uten tadalafil ved lokalt avansert og ikke-opererbar eller metastatisk NSCLC

Inklusjonskriterier:

1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1.
2. Lokalt avansert og ikke-opererbar, eller metastatisk NSCLC.
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet, enten plateepitel eller ikke-plateepitel NSCLC.
4. Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1
5. Vilje til å gjennomgå benmargsaspirasjon (BMA).

6. Ikke mer enn ett behandlingsregime etter et behandlingsregime som inneholder anti-PD-1 antistoff før BMA-innsamling.

   en. Pasienter kan få BMA samlet mens de er på et behandlingsregime som inneholder anti-PD-1-antistoff eller mens de er på et behandlingsregime umiddelbart etter et behandlingsregime som inneholder anti-PD-1-antistoff.

7. BMA kan samles mens du er på et behandlingsregime som inneholder anti-PD-1-antistoff eller mens du er på et behandlingsregime umiddelbart etter et behandlingsregime som inneholder anti-PD-1-antistoff. Imidlertid må forsøkspersonene ha radiografisk bevis på sykdomsprogresjon før lymfodeplesjon.
8. ≥ 21 dager har gått siden siste cytotoksiske kjemoterapibehandling før innsamling av BMA.
9. Tidligere behandling med passende målrettet terapi dersom forsøkspersonen har kjente EGFR/ALK/ROS1-omorganiseringer.
10. Vilje til å gi en ny tumorbiopsi i løpet av screeningsperioden eller formalinfiksert, parafininnstøpt vev samlet på tidspunktet for siste tilbakefall. Merk: Arkivvev uavhengig av biopsidato kan vurderes.
11. Tilstrekkelig nyre-, lever- og benmargfunksjon definert som total bilirubin </= 1,5 x ULN (unntatt for personer med Gilberts sykdom ≤ 3,0 x ULN med direkte bilirubin </= 1,5 x ULN ). Aminotransferase (AST) / Alanin Aminotransferase (ALT) </= 3,0 X ULN (pasienter med leverpåvirkning vil tillates </= 5,0 X ULN). Serumkreatinin </= 1,5 x ULN; hvis serumkreatinin er 1,5 til 2,0 × ULN, må kreatininclearance (beregnet med Cockcroft-Gault-formelen eller målt) være ≥ 40 ml/min. Lymfocytt >/= 0,7 x 10^9/L. ANC >/= 1,5 x 10^9/L. Blodplater >/= 100 × 10^9/L. WBC >/= 2,0 × 10^9/L. Hemoglobin > 9,0 g/dL.
12. Kvinner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner (selv om de er kirurgisk sterilisert eller har gjennomgått en vasektomi) og deres partnere må samtykke i å avstå eller bruke en effektiv form for prevensjon under studien i minst 6 måneder etter administrering av den siste dosen av lymfodeplesjon eller i minst 5 måneder etter siste dose nivolumab for kvinner og 7 måneder for menn, avhengig av hva som er lengst. I tillegg må ikke mannlige forsøkspersoner donere sæd i denne perioden.
13. I stand til å gi og har levert en signert ICF, som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i ICF og i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Utilstrekkelig aktivering/utvidelse av T-celler eller andre problemer med forsøkspersonens MILs™ - NSCLC-produkt som ville hindre administrering.
2. Større kirurgisk prosedyre innen 7 dager etter første dose av lymfodeplesjonsbehandling.
3. Tidligere malignitet aktiv i løpet av de foregående 3 årene fra datoen for BMA-innsamling, bortsett fra lokalt helbredende kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet, slik som basal- eller plateepitelkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i prostata, livmorhals eller bryst.
4. Pasienter med symptomatiske ukontrollerte hjernemetastaser som krever behandling med steroider eller anti-anfallsmedisiner innen 28 dager før BMA er ekskludert. Imidlertid tillates deltakere med hjernemetastaser som tidligere er behandlet og er stabile ved påfølgende skanning(er), og forsøkspersoner med ubehandlede mulige hjernemetastaser som er nye på screeningstidspunktet og er < 1 cm og asymptomatiske tillates. Personer med asymptomatisk ubehandlet CNS-sykdom kan gjennomgå BMA før behandling av slik sykdom.
5. Infeksjon som krever behandling med intravenøse antibiotika, soppdrepende eller antivirale midler innen 7 dager før BMA.
6. Tilstedeværelse av en autoimmun sykdom som krever aktiv systemisk behandling.
7. Klinisk signifikant, ukontrollert kardiovaskulær sykdom, inkludert kongestiv hjertesvikt Grad III eller IV i henhold til New York Heart Association-klassifiseringen, hjerteinfarkt eller ustabil angina i løpet av de siste 6 månedene før BMA-innsamling.
8. Kjent diagnose av humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv viral hepatitt.
9. Administrering av støtte for nøytrofil vekstfaktor innen 14 dager før BMA.
10. Bruk av systemiske kortikosteroider (glukokortikoider) i mer enn én dag innen 28 dager før BMA.
11. Planlagt bruk av systemiske kortikosteroider (glukokortikoider) i mer enn én dag innen 28 dager før MILs™ - NSCLC-administrasjon.
12. Forutgående stråling til begge sider av bekkenet. Forutgående stråling til den ene siden av bekkenet er tillatt så lenge som den andre siden av bekkenet.
13. Personer med historie med livstruende toksisitet relatert til tidligere immunterapi bortsett fra de som neppe vil gjenoppstå med standard mottiltak.
14. Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager etter planlagt dag 0.
15. Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor MILs™-NSCLC, cyklofosfamid, fludarabin, nivolumab, tadalafil eller deres komponenter.
16. Drektige eller ammende kvinner.
17. Tidligere eller pågående klinisk signifikant sykdom, medisinsk tilstand, kirurgisk historie, fysisk funn eller laboratorieavvik som etter etterforskerens mening kan påvirke sikkerheten til forsøkspersonen eller svekke vurderingen av studieresultater.
18. Uvillig eller ute av stand til å overholde protokollen.