Tidlig påvisning af alkoholisk leversygdom

Baggrund:

Global Status Report on Alcohol and Health 2014 fra Verdenssundhedsorganisationen indikerer, at alkoholmisbrug tegner sig for 50 % af skrumpelever på verdensplan. Derfor er alkoholisk leversygdom (ALD) en hovedårsag til fremskreden leverfibrose globalt. ALD omfatter en række lidelser, herunder simpel steatose, alkoholisk steatohepatitis, fibrose, cirrhose og hepatocellulært karcinom. Derudover kan patienter med underliggende ALD og aktivt drikkeri udvikle en episode med akut-på-kronisk leverskade kaldet "alkoholisk hepatitis", som varsler en dårlig prognose.

De fleste patienter med ALD identificeres i de sene stadier af sygdommen, når der opstår leverdekompensation. Faktisk viste en nylig global epidemiologisk undersøgelse (GLADIS), at ALD langt fra er den leversygdom, der påvises i de seneste stadier (forholdet mellem tidlig/sen henvisning negativ 8 gange). Disse resultater tyder stærkt på, at der er et stort behov for tidlig opdagelse af ALD-patienter, som i øjeblikket næsten ikke eksisterer.

En ikke-invasiv metode til at screene for fremskreden fibrose og skrumpelever er transient elastografi (FibroScan®). Denne modalitet kunne potentielt diagnosticere stille leversygdom blandt stordrikkere, hvilket giver mulighed for tidligere henvisning til en specialiseret leverklinik for yderligere behandling.

Individuel modtagelighed for udvikling af fremskreden fibrose blandt stordrikkere er sandsynligvis bestemt af en kombination af miljømæssige, genetiske og epigenetiske faktorer, men mekanismerne er stort set ukendte.

Eksponering af de nøjagtige risikofaktorer for progression af subklinisk leversygdom til fremskreden fibrose og skrumpelever blandt tunge alkoholbrugere kan hjælpe med prognosticering og være med til at påvirke en patients beslutning om at afstå fra alkohol.

Hovedmålet med denne undersøgelse er at identificere forekomsten af ​​fremskreden leverfibrose (F3 og F4) blandt patienter med overdreven alkoholindtagelse ved hjælp af en ikke-invasiv metode (FibroScan®) og henvise dem, der allerede har tegn på fremskreden fibrose (F3-4) fase) til en specialiseret ALD-klinik for behandling. Det sekundære mål er at identificere de vigtigste psykosociale, miljømæssige, genetiske og epigenetiske faktorer, der påvirker den enkeltes modtagelighed for at udvikle avanceret ALD og designe en risikoalgoritme, der tager hensyn til interaktionen mellem disse faktorer.

Design: Dette er en prospektiv observationel enkeltcenterundersøgelse.

Varighed af deltagelse:

• Forsøgspersoner uden påvisning af fremskreden fibrose: ingen opfølgning påkrævet.
• Forsøgspersoner med påvisning af fremskreden fibrose: Disse patienter vil blive henvist til specialisten til overvågning. I denne gruppe af patienter vil efterforskerne registrere besøgene hver sjette måned som standardbehandling i løbet af det første år, og ved hvert besøg vil der blive udført et spørgeskema.

Undersøgelsens afslutning: Projektets varighed forventes at være to år.

Udvikling af undersøgelse: Patienter vil blive rekrutteret inden for UPMC Presbyterian (Oakland) og UPMC McKeesport.

Studieprocedurer:

- Screeningsprocedure: De patienter, der er villige til at deltage i undersøgelsen, vil underskrive det informerede samtykke før screeningsprocessen. I denne proces vil inklusions- og eksklusionskriterier blive kontrolleret.

• Kliniske og antropometriske data
• Spørgeskema
• FibroScan®
• Blod, levervæv, urin og spyt opsamling og testning

Statistikker:

Generelle træk og karakteristika ved analysen:

Beskrivende statistik vil blive brugt til at rapportere baseline karakteristika for vores undersøgelsespopulation samt forekomsten og udbredelsen af ​​variabler af interesse. Chi-square test vil blive brugt til at sammenligne frekvensfordelinger mellem undergrupper for kategoriske variable. Mann-Whitney U vil blive brugt til at sammenligne kontinuerte variable, når variabler ikke følger normalfordelinger. Univariate analyser ved hjælp af Chi-square, Student's t-test og Mann-Whitney U-test vil blive brugt til at vurdere sammenhængen mellem potentielle faktorer og fremskreden fibrose. Logistiske regressionsmodeller vil blive tilpasset til at vælge den bedste delmængde af forudsigere for fremskreden fibrose. De faktorer, der viser en klinisk og statistisk signifikant sammenhæng med resultatet i univariate analyser, vil blive udvalgt til de indledende modeller. De endelige modeller vil blive tilpasset ved at bruge en trinvis fremadrettet metode baseret på model Likelihood Ratios med samme signifikansniveau (p<0,05) for indtastning og slip af variable. Signifikansniveauet vil blive sat til p<0,05 for alle analyserne. Statistiske analyser vil blive udført ved hjælp af IBM SPSS Statistics.

Prøvestørrelse:

Efterforskerne beregnede en stikprøvestørrelse på 350 forsøgspersoner. Der vil blive udført en foreløbig analyse.

Direkte adgang til datakilde:

Kliniske data vil blive indsamlet i et webbaseret og HIPAA-kompatibelt databasesystem. Oplysningerne vil blive registreret i det elektroniske journalsystem, Research Electronic Data Capture (REDCap), som er blevet valideret af ERIS/EDC Support-teamet for at sikre overholdelse af HIPAA. REDCap vurderes også af Partners Information Security Risk Assessment Team for at sikre overholdelse af alle Partners HealthCare-politikker.