Tidlig påvisning av alkoholisk leversykdom

Bakgrunn:

Global Status Report on Alcohol and Health 2014 fra Verdens helseorganisasjon indikerer at alkoholmisbruk står for 50 % av skrumplever på verdensbasis. Derfor er alkoholisk leversykdom (ALD) en hovedårsak til avansert leverfibrose globalt. ALD omfatter en rekke lidelser, inkludert enkel steatose, alkoholisk steatohepatitt, fibrose, cirrhose og hepatocellulært karsinom. I tillegg kan pasienter med underliggende ALD og aktiv drikking utvikle en episode med akutt-på-kronisk leverskade kalt "alkoholisk hepatitt", som gir en dårlig prognose.

De fleste pasienter med ALD identifiseres i de sene stadiene av sykdommen når leverdekompensasjon oppstår. Faktisk viste en nylig global epidemiologisk studie (GLADIS) at ALD er den desidert leversykdom som oppdages i de siste stadiene (forholdet mellom tidlig/sen henvisning negativ 8 ganger). Disse resultatene tyder sterkt på at det er et stort behov for tidlig oppdagelse av ALD-pasienter, som for tiden er nesten ikke-eksisterende.

En ikke-invasiv metode for å screene for avansert fibrose og cirrhose er forbigående elastografi (FibroScan®). Denne modaliteten kan potensielt diagnostisere stille leversykdom blant stordrikkere, noe som muliggjør tidligere henvisning til en spesialitetsleverklinikk for videre behandling.

Individuell mottakelighet for utvikling av avansert fibrose blant stordrikkere er sannsynligvis bestemt av en kombinasjon av miljømessige, genetiske og epigenetiske faktorer, men mekanismene er stort sett ukjente.

Å eksponere de eksakte risikofaktorene for progresjon av subklinisk leversykdom til avansert fibrose og skrumplever blant tunge alkoholbrukere kan hjelpe med prognose og bidra til å påvirke en pasients beslutning om å avstå fra alkohol.

Hovedmålet med denne studien er å identifisere forekomsten av avansert leverfibrose (F3 og F4) blant pasienter med overdreven alkoholinntak ved bruk av en ikke-invasiv metode (FibroScan®) og henvise de som allerede har tegn på avansert fibrose (F3-4). stadium) til en spesialisert ALD-klinikk for behandling. Det sekundære målet er å identifisere de viktigste psykososiale, miljømessige, genetiske og epigenetiske faktorene som påvirker den enkeltes mottakelighet for å utvikle avansert ALD og designe en risikoalgoritme som tar hensyn til interaksjonen mellom disse faktorene.

Design: Dette er en prospektiv observasjonsstudie med enkeltsenter.

Varighet på deltakelse:

• Personer uten påvisning av avansert fibrose: ingen oppfølging nødvendig.
• Personer med påvisning av avansert fibrose: disse pasientene vil bli henvist til spesialist for overvåking. I denne pasientgruppen vil etterforskerne registrere besøkene hver sjette måned som standardbehandling det første året, og ved hvert besøk vil det bli utført et spørreskjema.

Slutt på studiet: Prosjektets varighet forventes å være to år.

Studieutvikling: Pasienter vil bli rekruttert innenfor UPMC Presbyterian (Oakland) og UPMC McKeesport.

Studieprosedyrer:

- Screeningsprosedyre: Pasienter som er villige til å delta i studien vil signere det informerte samtykket før screeningsprosessen. I denne prosessen vil inkluderings- og eksklusjonskriterier bli kontrollert.

• Kliniske og antropometriske data
• Spørreskjema
• FibroScan®
• Innsamling og testing av blod, levervev, urin og spytt

Statistikk:

Generelle trekk og egenskaper ved analysen:

Beskrivende statistikk vil bli brukt for å rapportere grunnlinjekarakteristikker for vår studiepopulasjon, samt forekomst og prevalens av variabler av interesse. Chi-kvadrattest vil bli brukt for å sammenligne frekvensfordelinger mellom undergrupper for kategoriske variabler. Mann-Whitney U vil bli brukt til å sammenligne kontinuerlige variabler når variabler ikke følger normalfordelinger. Univariate analyser, ved bruk av Chi-square, Students t-test og Mann-Whitney U test vil bli brukt for å vurdere sammenhengen mellom potensielle faktorer og avansert fibrose. Logistiske regresjonsmodeller vil bli tilpasset for å velge den beste undergruppen av prediktorer for avansert fibrose. De faktorene som viser en klinisk og statistisk signifikant sammenheng med utfallet i univariate analyser vil bli valgt for de første modellene. De endelige modellene vil tilpasses ved å bruke en fremgangsmetode basert på modellen Likelihood Ratios med samme signifikansnivå (p<0,05) for å legge inn og slippe variabler. Signifikansnivået vil settes til p<0,05 for alle analysene. Statistiske analyser vil bli utført ved hjelp av IBM SPSS Statistics.

Eksempelstørrelse:

Etterforskerne beregnet en prøvestørrelse på 350 forsøkspersoner. Det vil bli utført en foreløpig analyse.

Direkte tilgang til datakilde:

Kliniske data vil bli samlet inn i et nettbasert og HIPAA-kompatibelt databasesystem. Informasjonen vil bli registrert i det elektroniske journalsystemet, Research Electronic Data Capture (REDCap), som har blitt validert av ERIS / EDC Support-teamet for å sikre HIPAA-samsvar. REDCap blir også vurdert av Partners Information Security Risk Assessment Team for å sikre samsvar med alle Partners HealthCare-retningslinjer.