Detecção Precoce da Doença Hepática Alcoólica

Fundo:

O Relatório de Status Global sobre Álcool e Saúde 2014 da Organização Mundial da Saúde indica que o abuso de álcool é responsável por 50% da cirrose em todo o mundo. Portanto, a doença hepática alcoólica (ALD) é a principal causa de fibrose hepática avançada em todo o mundo. ALD abrange uma variedade de distúrbios, incluindo esteatose simples, esteato-hepatite alcoólica, fibrose, cirrose e carcinoma hepatocelular. Além disso, os pacientes com ALD subjacente e consumo ativo podem desenvolver um episódio de lesão hepática aguda ou crônica chamada "hepatite alcoólica", que indica um prognóstico ruim.

A maioria dos pacientes com DHA é identificada durante os estágios tardios da doença, quando ocorre a descompensação hepática. De fato, um recente estudo epidemiológico global (GLADIS) mostrou que a ALD é, de longe, a doença hepática detectada nos estágios mais avançados (proporção de encaminhamento precoce/tardio negativo 8 vezes). Esses resultados sugerem fortemente que existe uma necessidade extrema de detecção precoce de pacientes com ALD, que atualmente é quase inexistente.

Um método não invasivo para triagem de fibrose avançada e cirrose é a elastografia transitória (FibroScan®). Essa modalidade poderia potencialmente diagnosticar doença hepática silenciosa entre bebedores pesados, permitindo o encaminhamento precoce a uma clínica especializada em fígado para tratamento adicional.

A suscetibilidade individual ao desenvolvimento de fibrose avançada entre bebedores pesados ​​é provavelmente determinada por uma combinação de fatores ambientais, genéticos e epigenéticos, mas os mecanismos são amplamente desconhecidos.

Expor os fatores de risco exatos para a progressão da doença hepática subclínica para fibrose avançada e cirrose entre usuários pesados ​​de álcool pode ajudar no prognóstico e ajudar a influenciar a decisão do paciente de se abster de álcool.

O principal objetivo deste estudo é identificar a prevalência de fibrose hepática avançada (F3 y F4) entre os pacientes com ingestão excessiva de álcool usando um método não invasivo (FibroScan®) e encaminhar aqueles que já apresentam evidência de fibrose avançada (F3-4 estágio) para uma clínica especializada em ALD para tratamento. O objetivo secundário é identificar os principais fatores psicossociais, ambientais, genéticos e epigenéticos que influenciam a suscetibilidade individual para desenvolver ALD avançada e projetar um algoritmo de risco levando em consideração a interação entre esses fatores.

Projeto: Este é um estudo observacional prospectivo de centro único.

Duração da participação:

• Indivíduos sem detecção de fibrose avançada: nenhum acompanhamento necessário.
• Sujeitos com detecção de fibrose avançada: esses pacientes serão encaminhados ao especialista para vigilância. Nesse grupo de pacientes, os investigadores registrarão as visitas a cada seis meses como padrão de atendimento durante o primeiro ano e, em cada visita, um questionário será aplicado.

Fim do estudo: A duração prevista do projeto é de dois anos.

Desenvolvimento do estudo: Os pacientes serão recrutados na UPMC Presbyterian (Oakland) e na UPMC McKeesport.

Procedimentos de estudo:

- Procedimento de triagem: Os pacientes que desejarem participar do estudo assinarão o termo de consentimento livre e esclarecido antes do processo de triagem. Nesse processo, serão verificados os critérios de inclusão e exclusão.

• Dados clínicos e antropométricos
• Questionário
• FibroScan®
• Coleta e teste de sangue, tecido hepático, urina e saliva

Estatisticas:

Características gerais e características da análise:

Estatísticas descritivas serão usadas para relatar as características basais de nossa população de estudo, bem como a incidência e prevalência de variáveis ​​de interesse. O teste qui-quadrado será utilizado para comparar distribuições de frequência entre subgrupos para variáveis ​​categóricas. Mann-Whitney U será usado para comparar variáveis ​​contínuas quando as variáveis ​​não seguem distribuições normais. Análises univariadas, usando qui-quadrado, teste t de Student e teste Mann-Whitney U serão usadas para avaliar a associação entre fatores potenciais e fibrose avançada. Modelos de regressão logística serão ajustados para selecionar o melhor subconjunto de preditores para fibrose avançada. Os fatores que apresentarem associação clínica e estatisticamente significativa com o desfecho nas análises univariadas serão selecionados para os modelos iniciais. Os modelos finais serão ajustados usando um método step-wise forward baseado no modelo de Razão de Verossimilhança com o mesmo nível de significância (p<0,05) para inserir e descartar variáveis. O nível de significância será estabelecido em p<0,05 para todas as análises. As análises estatísticas serão realizadas usando o IBM SPSS Statistics.

Tamanho da amostra:

Os investigadores calcularam um tamanho de amostra de 350 indivíduos. Uma análise intermediária será realizada.

Acesso direto à fonte de dados:

Os dados clínicos serão coletados em um sistema de banco de dados baseado na web e compatível com HIPAA. As informações serão registradas no sistema de registro eletrônico, Research Electronic Data Capture (REDCap), que foi validado pela equipe de suporte do ERIS/EDC para garantir a conformidade com a HIPAA. O REDCap também é avaliado pela equipe de avaliação de riscos de segurança da informação da Partners para garantir a conformidade com todas as políticas da Partners HealthCare.