Detección temprana de la enfermedad hepática alcohólica

Fondo:

El Informe sobre el estado mundial del alcohol y la salud de 2014 de la Organización Mundial de la Salud indica que el abuso del alcohol representa el 50 % de la cirrosis en todo el mundo. Por lo tanto, la enfermedad hepática alcohólica (ALD, por sus siglas en inglés) es una de las principales causas de fibrosis hepática avanzada a nivel mundial. La ALD abarca una variedad de trastornos que incluyen esteatosis simple, esteatohepatitis alcohólica, fibrosis, cirrosis y carcinoma hepatocelular. Además, los pacientes con ALD subyacente y consumo activo de alcohol pueden desarrollar un episodio de daño hepático agudo sobre crónico llamado "hepatitis alcohólica", que presagia un mal pronóstico.

La mayoría de los pacientes con ALD se identifican durante las últimas etapas de la enfermedad cuando ocurre la descompensación hepática. De hecho, un estudio epidemiológico global reciente (GLADIS) mostró que la ALD es, con mucho, la enfermedad hepática que se detecta en las últimas etapas (proporción de derivación temprana/tardía negativa 8 veces). Estos resultados sugieren fuertemente que existe una gran necesidad de detección temprana de pacientes con ALD, que actualmente es casi inexistente.

Un método no invasivo para detectar fibrosis avanzada y cirrosis es la elastografía transitoria (FibroScan®). Esta modalidad podría potencialmente diagnosticar la enfermedad hepática silenciosa entre los bebedores empedernidos, lo que permitiría una derivación más temprana a una clínica especializada en hígado para un tratamiento adicional.

La susceptibilidad individual al desarrollo de fibrosis avanzada entre los bebedores empedernidos probablemente esté determinada por una combinación de factores ambientales, genéticos y epigenéticos, aunque los mecanismos son en gran parte desconocidos.

Exponer los factores de riesgo exactos para la progresión de la enfermedad hepática subclínica a la fibrosis avanzada y la cirrosis entre los grandes consumidores de alcohol puede ayudar con el pronóstico y ayudar a influir en la decisión del paciente de abstenerse del alcohol.

El objetivo principal de este estudio es identificar la prevalencia de fibrosis hepática avanzada (F3 y F4) entre pacientes con ingesta excesiva de alcohol mediante un método no invasivo (FibroScan®) y derivar a aquellos que ya tienen evidencia de fibrosis avanzada (F3-4 etapa) a una clínica especializada en ALD para recibir tratamiento. El objetivo secundario es identificar los principales factores psicosociales, ambientales, genéticos y epigenéticos que influyen en la susceptibilidad individual a desarrollar ALD avanzada y diseñar un algoritmo de riesgo teniendo en cuenta la interacción entre estos factores.

Diseño: Este es un estudio observacional prospectivo de un solo centro.

Duración de la participación:

• Sujetos sin detección de fibrosis avanzada: no requiere seguimiento.
• Sujetos con detección de fibrosis avanzada: estos pacientes serán derivados al especialista para vigilancia. En este grupo de pacientes, los investigadores registrarán las visitas cada seis meses como estándar de atención durante el primer año, y en cada visita se realizará un cuestionario.

Fin del estudio: Se espera que la duración del proyecto sea de dos años.

Desarrollo del estudio: Los pacientes serán reclutados dentro de UPMC Presbyterian (Oakland) y UPMC McKeesport.

Procedimientos de estudio:

- Procedimiento de selección: Aquellos pacientes que deseen participar en el estudio firmarán el consentimiento informado antes del proceso de selección. En este proceso se comprobarán los criterios de inclusión y exclusión.

• Datos clínicos y antropométricos
• Cuestionario
• FibroScan®
• Recolección y análisis de sangre, tejido hepático, orina y saliva

Estadísticas:

Rasgos generales y características del análisis:

Se utilizarán estadísticas descriptivas para informar las características iniciales de nuestra población de estudio, así como la incidencia y prevalencia de las variables de interés. Se utilizará la prueba de chi-cuadrado para comparar distribuciones de frecuencia entre subgrupos para variables categóricas. La U de Mann-Whitney se utilizará para comparar variables continuas cuando las variables no sigan distribuciones normales. Se utilizarán análisis univariados, utilizando Chi-cuadrado, la prueba t de Student y la prueba U de Mann-Whitney para evaluar la asociación entre los factores potenciales y la fibrosis avanzada. Se ajustarán modelos de regresión logística para seleccionar el mejor subconjunto de predictores de fibrosis avanzada. Aquellos factores que muestren una asociación clínica y estadísticamente significativa con el resultado en los análisis univariados serán seleccionados para los modelos iniciales. Los modelos finales se ajustarán utilizando un método paso a paso hacia adelante basado en los índices de verosimilitud del modelo con el mismo nivel de significación (p<0,05) para las variables de entrada y salida. El nivel de significación se establecerá en p<0,05 para todos los análisis. Los análisis estadísticos se realizarán utilizando IBM SPSS Statistics.

Tamaño de la muestra:

Los investigadores calcularon un tamaño de muestra de 350 sujetos. Se realizará un análisis intermedio.

Acceso directo a la fuente de datos:

Los datos clínicos se recopilarán en un sistema de base de datos basado en la web y compatible con HIPAA. La información se registrará en el sistema de registro electrónico, Research Electronic Data Capture (REDCap), que ha sido validado por el equipo de soporte de ERIS/EDC para garantizar el cumplimiento de HIPAA. REDCap también es evaluado por el Equipo de evaluación de riesgos de seguridad de la información de Partners para garantizar el cumplimiento de todas las políticas de Partners HealthCare.