Včasné odhalení alkoholického onemocnění jater

Pozadí:

Global Status Report on Alcohol and Health 2014 od Světové zdravotnické organizace uvádí, že zneužívání alkoholu představuje 50 % cirhózy na celém světě. Alkoholické onemocnění jater (ALD) je proto celosvětově hlavní příčinou pokročilé jaterní fibrózy. ALD zahrnuje řadu poruch včetně prosté steatózy, alkoholické steatohepatitidy, fibrózy, cirhózy a hepatocelulárního karcinomu. Kromě toho se u pacientů se základní ALD a aktivním pitím může rozvinout epizoda akutního chronického poškození jater nazývaná „alkoholická hepatitida“, která předpovídá špatnou prognózu.

Většina pacientů s ALD je identifikována během pozdních fází onemocnění, kdy dochází k dekompenzaci jater. Nedávná globální epidemiologická studie (GLADIS) ve skutečnosti ukázala, že ALD je zdaleka onemocnění jater, které je detekováno v posledních stádiích (poměr časných/pozdních doporučení negativních 8krát). Tyto výsledky silně naznačují, že existuje naléhavá potřeba včasné detekce pacientů s ALD, která v současnosti téměř neexistuje.

Neinvazivní metodou pro screening pokročilé fibrózy a cirhózy je přechodná elastografie (FibroScan®). Tato metoda by mohla potenciálně diagnostikovat tiché onemocnění jater u těžkých pijáků, což by umožnilo dřívější odeslání na specializovanou jaterní kliniku k další léčbě.

Individuální náchylnost k rozvoji pokročilé fibrózy u těžkých pijáků je pravděpodobně určena kombinací environmentálních, genetických a epigenetických faktorů, ale mechanismy jsou z velké části neznámé.

Vystavení přesných rizikových faktorů progrese subklinického jaterního onemocnění k pokročilé fibróze a cirhóze u těžkých uživatelů alkoholu může pomoci s prognózou a pomoci ovlivnit rozhodnutí pacienta abstinovat od alkoholu.

Hlavním cílem této studie je identifikovat prevalenci pokročilé jaterní fibrózy (F3 y F4) u pacientů s nadměrným příjmem alkoholu pomocí neinvazivní metody (FibroScan®) a odeslat ty, kteří již mají známky pokročilé fibrózy (F3-4 stadium) na specializovanou kliniku ALD k léčbě. Sekundárním cílem je identifikovat hlavní psychosociální, environmentální, genetické a epigenetické faktory, které ovlivňují individuální náchylnost k rozvoji pokročilé ALD, a navrhnout rizikový algoritmus zohledňující interakci mezi těmito faktory.

Design: Toto je prospektivní observační studie v jednom centru.

Délka účasti:

• Subjekty bez detekce pokročilé fibrózy: není vyžadováno žádné sledování.
• Subjekty s detekcí pokročilé fibrózy: tito pacienti budou odesláni ke specialistovi ke sledování. U této skupiny pacientů budou vyšetřovatelé zaznamenávat návštěvy každých šest měsíců jako standardní péči během prvního roku a při každé návštěvě bude proveden dotazník.

Ukončení studie: Doba trvání projektu se předpokládá dva roky.

Vývoj studie: Pacienti budou přijímáni v rámci UPMC Presbyterian (Oakland) a UPMC McKeesport.

Studijní postupy:

- Screeningový postup: Ti pacienti, kteří se chtějí zúčastnit studie, podepíší informovaný souhlas před procesem screeningu. V tomto procesu budou zkontrolována kritéria pro zařazení a vyloučení.

• Klinická a antropometrická data
• Dotazník
• FibroScan®
• Odběr a testování krve, jaterní tkáně, moči a slin

Statistika:

Obecné vlastnosti a charakteristiky analýzy:

Deskriptivní statistika bude použita k vykázání základních charakteristik naší studované populace, jakož i incidence a prevalence sledovaných proměnných. Chí-kvadrát test bude použit k porovnání rozdělení četností mezi podskupinami pro kategorické proměnné. Mann-Whitney U se použije k porovnání spojitých proměnných, když proměnné nesledují normální rozdělení. K posouzení souvislosti mezi potenciálními faktory a pokročilou fibrózou budou použity jednorozměrné analýzy pomocí chí-kvadrát, Studentův t-test a Mann-Whitney U test. Logistické regresní modely budou přizpůsobeny k výběru nejlepší podskupiny prediktorů pro pokročilou fibrózu. Pro počáteční modely budou vybrány ty faktory, které vykazují klinicky a statisticky významnou souvislost s výsledkem v jednorozměrných analýzách. Finální modely budou přizpůsobeny pomocí metody postupného vpřed na základě poměrů pravděpodobnosti modelu se stejnou hladinou významnosti (p<0,05) pro zadávání a vypouštění proměnných. Hladina významnosti bude pro všechny analýzy nastavena na p<0,05. Statistické analýzy budou provedeny pomocí IBM SPSS Statistics.

Velikost vzorku:

Vyšetřovatelé vypočítali velikost vzorku 350 subjektů. Bude provedena průběžná analýza.

Přímý přístup ke zdroji dat:

Klinická data budou shromažďována do webového databázového systému kompatibilního s HIPAA. Informace budou zaregistrovány v systému elektronických záznamů Research Electronic Data Capture (REDCap), který byl ověřen týmem podpory ERIS / EDC, aby byla zajištěna shoda s HIPAA. REDCap je také hodnocen týmem Partners Information Security Risk Assessment Team, aby bylo zajištěno dodržování všech zásad Partners HealthCare.