Tidig upptäckt av alkoholisk leversjukdom

Bakgrund:

Den globala statusrapporten om alkohol och hälsa 2014 från Världshälsoorganisationen indikerar att alkoholmissbruk står för 50 % av cirros i världen. Därför är alkoholisk leversjukdom (ALD) en huvudorsak till avancerad leverfibros globalt. ALD omfattar en rad sjukdomar inklusive enkel steatos, alkoholisk steatohepatit, fibros, cirros och hepatocellulärt karcinom. Dessutom kan patienter med underliggande ALD och aktivt drickande utveckla en episod av akut-på-kronisk leverskada som kallas "alkoholisk hepatit", vilket ger en dålig prognos.

De flesta patienter med ALD identifieras under de sena stadierna av sjukdomen när leverdekompensation inträffar. Faktum är att en nyligen genomförd global epidemiologisk studie (GLADIS) visade att ALD är den överlägset leversjukdom som upptäcks i de senaste stadierna (förhållandet mellan tidig/sen remiss negativ 8 gånger). Dessa resultat tyder starkt på att det finns ett stort behov av tidig upptäckt av ALD-patienter, vilket för närvarande är nästan obefintligt.

En icke-invasiv metod för att screena för avancerad fibros och cirros är transient elastografi (FibroScan®). Denna modalitet skulle potentiellt kunna diagnostisera tyst leversjukdom bland storkonsumenter, vilket möjliggör tidigare remiss till en specialleverklinik för vidare behandling.

Individuell känslighet för utveckling av avancerad fibros bland storkonsumenter bestäms sannolikt av en kombination av miljömässiga, genetiska och epigenetiska faktorer, men mekanismerna är i stort sett okända.

Att exponera de exakta riskfaktorerna för progression av subklinisk leversjukdom till avancerad fibros och cirros bland tunga alkoholbrukare kan hjälpa till med prognostisering och påverka en patients beslut att avstå från alkohol.

Huvudmålet med denna studie är att identifiera förekomsten av avancerad leverfibros (F3 och F4) bland patienter med överdrivet alkoholintag med hjälp av en icke-invasiv metod (FibroScan®) och hänvisa dem som redan har tecken på avancerad fibros (F3-4) stadium) till en specialiserad ALD-klinik för behandling. Det sekundära målet är att identifiera de huvudsakliga psykosociala, miljömässiga, genetiska och epigenetiska faktorerna som påverkar individens benägenhet att utveckla avancerad ALD och utforma en riskalgoritm som tar hänsyn till interaktionen mellan dessa faktorer.

Design: Detta är en prospektiv observationsstudie med ett centrum.

Längd på deltagande:

• Försökspersoner utan upptäckt av avancerad fibros: ingen uppföljning krävs.
• Patienter med upptäckt av avancerad fibros: dessa patienter kommer att remitteras till specialisten för övervakning. I denna patientgrupp kommer utredarna att registrera besöken var sjätte månad som standardvård under det första året och vid varje besök kommer ett frågeformulär att utföras.

Studiens slut: Projektets varaktighet förväntas vara två år.

Studieutveckling: Patienter kommer att rekryteras inom UPMC Presbyterian (Oakland) och UPMC McKeesport.

Studieprocedurer:

- Screeningprocedur: De patienter som är villiga att delta i studien kommer att underteckna det informerade samtycket före screeningprocessen. I denna process kommer inklusions- och exkluderingskriterier att kontrolleras.

• Kliniska och antropometriska data
• Frågeformulär
• FibroScan®
• Uppsamling och testning av blod, levervävnad, urin och saliv

Statistik:

Allmänna egenskaper och egenskaper hos analysen:

Beskrivande statistik kommer att användas för att rapportera baslinjeegenskaper för vår studiepopulation samt förekomsten och prevalensen av variabler av intresse. Chi-kvadrattest kommer att användas för att jämföra frekvensfördelningar mellan undergrupper för kategoriska variabler. Mann-Whitney U kommer att användas för att jämföra kontinuerliga variabler när variabler inte följer normalfördelningar. Univariata analyser, med Chi-square, Students t-test och Mann-Whitney U-test kommer att användas för att bedöma sambandet mellan potentiella faktorer och avancerad fibros. Logistiska regressionsmodeller kommer att anpassas för att välja den bästa delmängden av prediktorer för avancerad fibros. De faktorer som visar ett kliniskt och statistiskt signifikant samband med resultatet i univariata analyser kommer att väljas för de initiala modellerna. De slutliga modellerna kommer att anpassas genom att använda en stegvis framåtmetod baserad på modellens sannolikhetskvoter med samma signifikansnivå (p<0,05) för att mata in och släppa variabler. Signifikansnivån sätts till p<0,05 för alla analyser. Statistiska analyser kommer att utföras med hjälp av IBM SPSS Statistics.

Provstorlek:

Utredarna beräknade en urvalsstorlek på 350 försökspersoner. En interimsanalys kommer att göras.

Direkt åtkomst till datakälla:

Klinisk data kommer att samlas in i ett webbaserat och HIPAA-kompatibelt databassystem. Informationen kommer att registreras i det elektroniska registersystemet, Research Electronic Data Capture (REDCap), som har validerats av ERIS / EDC Support-teamet för att säkerställa HIPAA-efterlevnad. REDCap utvärderas också av Partners Information Security Risk Assessment Team för att säkerställa efterlevnad av alla Partners HealthCare-policyer.