Détection précoce de la maladie alcoolique du foie

Arrière-plan:

Le Global Status Report on Alcohol and Health 2014 de l'Organisation mondiale de la santé indique que l'abus d'alcool représente 50% des cirrhoses dans le monde. Par conséquent, la maladie alcoolique du foie (ALD) est l'une des principales causes de fibrose hépatique avancée dans le monde. L'ALD englobe une gamme de troubles, notamment la stéatose simple, la stéatohépatite alcoolique, la fibrose, la cirrhose et le carcinome hépatocellulaire. De plus, les patients atteints d'ALD sous-jacente et de consommation active peuvent développer un épisode d'atteinte hépatique aiguë à chronique appelée "hépatite alcoolique", qui laisse présager un mauvais pronostic.

La plupart des patients atteints d'ALD sont identifiés au cours des derniers stades de la maladie lorsque survient une décompensation hépatique. En effet, une récente étude épidémiologique mondiale (GLADIS) a montré que l'ALD est de loin la maladie hépatique la plus tardivement détectée (ratio de référencement précoce/tardif négatif multiplié par 8). Ces résultats suggèrent fortement qu'il existe un besoin urgent de détection précoce des patients ALD, qui est actuellement presque inexistant.

Une méthode non invasive pour dépister la fibrose avancée et la cirrhose est l'élastographie transitoire (FibroScan®). Cette modalité pourrait potentiellement diagnostiquer une maladie hépatique silencieuse chez les gros buveurs, permettant une référence plus précoce à une clinique spécialisée du foie pour un traitement ultérieur.

La susceptibilité individuelle au développement d'une fibrose avancée chez les gros buveurs est probablement déterminée par une combinaison de facteurs environnementaux, génétiques et épigénétiques, mais les mécanismes sont largement inconnus.

Exposer les facteurs de risque exacts de la progression d'une maladie hépatique subclinique vers une fibrose avancée et une cirrhose chez les gros consommateurs d'alcool peut aider au pronostic et aider à influencer la décision d'un patient de s'abstenir de consommer de l'alcool.

L'objectif principal de cette étude est d'identifier la prévalence de la fibrose hépatique avancée (F3 et F4) chez les patients ayant une consommation excessive d'alcool à l'aide d'une méthode non invasive (FibroScan®) et de référer ceux qui ont déjà des signes de fibrose avancée (F3-4 stade) à une clinique spécialisée ALD pour traitement. L'objectif secondaire est d'identifier les principaux facteurs psychosociaux, environnementaux, génétiques et épigénétiques qui influencent la susceptibilité individuelle à développer une ALD avancée et de concevoir un algorithme de risque prenant en compte l'interaction entre ces facteurs.

Conception : Il s'agit d'une étude observationnelle prospective monocentrique.

Durée de participation :

• Sujets sans détection de fibrose avancée : aucun suivi requis.
• Sujets avec détection de fibrose avancée : ces patients seront référés au spécialiste pour surveillance. Dans ce groupe de patients, les enquêteurs enregistreront les visites tous les six mois comme norme de soins au cours de la première année, et à chaque visite, un questionnaire sera effectué.

Fin de l'étude : La durée du projet est estimée à deux ans.

Développement de l'étude : Les patients seront recrutés au sein de l'UPMC Presbyterian (Oakland) et de l'UPMC McKeesport.

Modalités d'étude :

- Procédure de sélection : les patients souhaitant participer à l'étude signeront le consentement éclairé avant le processus de sélection. Dans ce processus, les critères d'inclusion et d'exclusion seront vérifiés.

• Données cliniques et anthropométriques
• Questionnaire
• FibroScan®
• Prélèvement et analyse de sang, de tissus hépatiques, d'urine et de salive

Statistiques:

Caractéristiques générales et caractéristiques de l'analyse :

Des statistiques descriptives seront utilisées pour rapporter les caractéristiques de base de notre population d'étude ainsi que l'incidence et la prévalence des variables d'intérêt. Le test du chi carré sera utilisé pour comparer les distributions de fréquence entre les sous-groupes pour les variables catégorielles. Mann-Whitney U sera utilisé pour comparer les variables continues lorsque les variables ne suivent pas les distributions normales. Des analyses univariées, utilisant le chi carré, le test t de Student et le test U de Mann-Whitney seront utilisées pour évaluer l'association entre les facteurs potentiels et la fibrose avancée. Des modèles de régression logistique seront ajustés pour sélectionner le meilleur sous-ensemble de prédicteurs de la fibrose avancée. Les facteurs montrant une association cliniquement et statistiquement significative avec le résultat dans les analyses univariées seront sélectionnés pour les modèles initiaux. Les modèles finaux seront ajustés en utilisant une méthode progressive basée sur les rapports de vraisemblance du modèle avec le même niveau de signification (p<0,05) pour l'entrée et la suppression des variables. Le seuil de signification sera fixé à p<0,05 pour toutes les analyses. Les analyses statistiques seront effectuées à l'aide d'IBM SPSS Statistics.

Taille de l'échantillon:

Les enquêteurs ont calculé une taille d'échantillon de 350 sujets. Une analyse intermédiaire sera effectuée.

Accès direct à la source de données :

Les données cliniques seront collectées dans un système de base de données en ligne et compatible HIPAA. Les informations seront enregistrées dans le système d'enregistrement électronique, Research Electronic Data Capture (REDCap), qui a été validé par l'équipe d'assistance ERIS / EDC pour garantir la conformité HIPAA. REDCap est également évalué par l'équipe d'évaluation des risques de sécurité de l'information de Partners pour garantir la conformité avec toutes les politiques de Partners HealthCare.