Vroege detectie van alcoholische leverziekte

Achtergrond:

Het Global Status Report on Alcohol and Health 2014 van de Wereldgezondheidsorganisatie geeft aan dat alcoholmisbruik verantwoordelijk is voor 50% van de cirrose wereldwijd. Daarom is alcoholische leverziekte (ALD) wereldwijd een hoofdoorzaak van gevorderde leverfibrose. ALD omvat een reeks aandoeningen, waaronder eenvoudige steatose, alcoholische steatohepatitis, fibrose, cirrose en hepatocellulair carcinoom. Bovendien kunnen patiënten met onderliggende ALD en actief drinken een episode van acuut-op-chronisch leverletsel ontwikkelen, "alcoholische hepatitis" genaamd, wat een slechte prognose voorspelt.

De meeste patiënten met ALD worden geïdentificeerd tijdens de late stadia van de ziekte wanneer leverdecompensatie optreedt. Een recente wereldwijde epidemiologische studie (GLADIS) toonde zelfs aan dat ALD veruit de leverziekte is die in de laatste stadia wordt ontdekt (verhouding vroege/late verwijzing negatief 8-voudig). Deze resultaten suggereren sterk dat er een grote behoefte is aan vroege detectie van ALD-patiënten, die momenteel bijna niet bestaat.

Een niet-invasieve methode om te screenen op vergevorderde fibrose en cirrose is voorbijgaande elastografie (FibroScan®). Deze modaliteit zou mogelijk stille leverziekte bij zware drinkers kunnen diagnosticeren, waardoor eerdere verwijzing naar een gespecialiseerde leverkliniek mogelijk wordt voor verdere behandeling.

De individuele vatbaarheid voor de ontwikkeling van vergevorderde fibrose bij zware drinkers wordt waarschijnlijk bepaald door een combinatie van omgevings-, genetische en epigenetische factoren, maar de mechanismen zijn grotendeels onbekend.

Het blootleggen van de exacte risicofactoren voor de progressie van subklinische leverziekte tot vergevorderde fibrose en cirrose bij zware alcoholgebruikers kan helpen bij het voorspellen en helpen bij het beïnvloeden van de beslissing van een patiënt om zich te onthouden van alcohol.

Het belangrijkste doel van deze studie is om de prevalentie van gevorderde leverfibrose (F3 en F4) bij patiënten met overmatig alcoholgebruik te identificeren met behulp van een niet-invasieve methode (FibroScan®) en patiënten door te verwijzen die al tekenen van gevorderde fibrose hebben (F3-4 stadium) naar een gespecialiseerde ALD-kliniek voor behandeling. Het secundaire doel is om de belangrijkste psychosociale, omgevings-, genetische en epigenetische factoren te identificeren die de individuele vatbaarheid voor het ontwikkelen van geavanceerde ALD beïnvloeden en om een ​​risico-algoritme te ontwerpen dat rekening houdt met de interactie tussen deze factoren.

Opzet: Dit is een prospectieve observationele single-center studie.

Duur deelname:

• Proefpersonen zonder detectie van gevorderde fibrose: geen follow-up vereist.
• Proefpersonen met detectie van gevorderde fibrose: deze patiënten worden voor toezicht doorverwezen naar de specialist. Bij deze groep patiënten zullen de onderzoekers de bezoeken om de zes maanden registreren als standaardzorg gedurende het eerste jaar, en bij elk bezoek zal een vragenlijst worden afgenomen.

Einde van de studie: De duur van het project zal naar verwachting twee jaar bedragen.

Onderzoeksontwikkeling: Patiënten zullen worden aangeworven binnen UPMC Presbyterian (Oakland) en UPMC McKeesport.

Studieprocedures:

- Screeningprocedure: de patiënten die bereid zijn deel te nemen aan het onderzoek zullen de geïnformeerde toestemming ondertekenen vóór het screeningproces. Hierbij worden in- en uitsluitingscriteria gecontroleerd.

• Klinische en antropometrische gegevens
• Vragenlijst
• FibroScan®
• Verzamelen en testen van bloed, leverweefsel, urine en speeksel

Statistieken:

Algemene kenmerken en kenmerken van de analyse:

Beschrijvende statistieken zullen worden gebruikt om basiskenmerken van onze studiepopulatie te rapporteren, evenals de incidentie en prevalentie van variabelen die van belang zijn. Chi-kwadraattest zal worden gebruikt om frequentieverdelingen tussen subgroepen voor categorische variabelen te vergelijken. Mann-Whitney U wordt gebruikt om continue variabelen te vergelijken wanneer variabelen geen normale verdelingen volgen. Univariate analyses, met behulp van Chi-kwadraat, Student's t-test en Mann-Whitney U-test, zullen worden gebruikt om het verband tussen potentiële factoren en gevorderde fibrose te beoordelen. Logistische regressiemodellen zullen worden aangepast om de beste subset van voorspellers voor gevorderde fibrose te selecteren. Die factoren die een klinisch en statistisch significant verband vertonen met de uitkomst in univariate analyses zullen worden geselecteerd voor de initiële modellen. De definitieve modellen zullen worden gefit door een stapsgewijze voorwaartse methode te gebruiken op basis van model Likelihood Ratio's met hetzelfde significantieniveau (p<0,05) voor het invoeren en verwijderen van variabelen. Het significantieniveau wordt voor alle analyses op p<0,05 gesteld. Statistische analyses worden uitgevoerd met behulp van IBM SPSS Statistics.

Steekproefgrootte:

De onderzoekers berekenden een steekproefomvang van 350 proefpersonen. Er zal een tussentijdse analyse worden uitgevoerd.

Directe toegang tot gegevensbron:

Klinische gegevens zullen worden verzameld in een webgebaseerd en HIPAA-compatibel databasesysteem. De informatie zal worden geregistreerd in het elektronische registratiesysteem, Research Electronic Data Capture (REDCap), dat is gevalideerd door het ERIS / EDC-ondersteuningsteam om HIPAA-naleving te garanderen. REDCap wordt ook beoordeeld door het Partners Information Security Risk Assessment Team om naleving van alle Partners HealthCare-beleidslijnen te waarborgen.