Früherkennung einer alkoholischen Lebererkrankung

Hintergrund:

Der Global Status Report on Alcohol and Health 2014 der Weltgesundheitsorganisation zeigt, dass Alkoholmissbrauch für 50 % der Zirrhose weltweit verantwortlich ist. Daher ist die alkoholische Lebererkrankung (ALD) weltweit eine der Hauptursachen für fortgeschrittene Leberfibrose. ALD umfasst eine Reihe von Erkrankungen, darunter einfache Steatose, alkoholische Steatohepatitis, Fibrose, Zirrhose und hepatozelluläres Karzinom. Darüber hinaus können Patienten mit zugrunde liegender ALD und aktivem Alkoholkonsum eine Episode einer akut-chronischen Leberschädigung entwickeln, die als „Alkoholhepatitis“ bezeichnet wird, was auf eine schlechte Prognose hindeutet.

Die meisten Patienten mit ALD werden in den späten Stadien der Krankheit identifiziert, wenn eine Leberdekompensation auftritt. Tatsächlich hat eine kürzlich durchgeführte globale epidemiologische Studie (GLADIS) gezeigt, dass ALD bei weitem die Lebererkrankung ist, die in den letzten Stadien erkannt wird (Verhältnis früher/später Überweisung negativ 8-fach). Diese Ergebnisse deuten stark darauf hin, dass ein dringender Bedarf für die Früherkennung von ALD-Patienten besteht, die derzeit fast nicht vorhanden ist.

Eine nicht-invasive Methode zum Screening auf fortgeschrittene Fibrose und Zirrhose ist die transiente Elastographie (FibroScan®). Diese Modalität könnte möglicherweise eine stille Lebererkrankung bei starken Trinkern diagnostizieren und eine frühere Überweisung an eine spezialisierte Leberklinik zur weiteren Behandlung ermöglichen.

Die individuelle Anfälligkeit für die Entwicklung einer fortgeschrittenen Fibrose bei starken Trinkern wird wahrscheinlich durch eine Kombination aus umweltbedingten, genetischen und epigenetischen Faktoren bestimmt, doch die Mechanismen sind weitgehend unbekannt.

Die Aufdeckung der genauen Risikofaktoren für das Fortschreiten einer subklinischen Lebererkrankung zu fortgeschrittener Fibrose und Zirrhose bei starken Alkoholkonsumenten kann die Prognose unterstützen und die Entscheidung eines Patienten, auf Alkohol zu verzichten, beeinflussen.

Das Hauptziel dieser Studie ist es, die Prävalenz von fortgeschrittener Leberfibrose (F3 und F4) bei Patienten mit übermäßigem Alkoholkonsum mit einer nicht-invasiven Methode (FibroScan®) zu identifizieren und diejenigen zu überweisen, die bereits Anzeichen einer fortgeschrittenen Fibrose (F3-4 Stadium) zur Behandlung in eine spezialisierte ALD-Klinik. Das sekundäre Ziel ist es, die wichtigsten psychosozialen, umweltbedingten, genetischen und epigenetischen Faktoren zu identifizieren, die die individuelle Anfälligkeit für die Entwicklung einer fortgeschrittenen ALD beeinflussen, und einen Risikoalgorithmus zu entwerfen, der die Wechselwirkung zwischen diesen Faktoren berücksichtigt.

Design: Dies ist eine prospektive monozentrische Beobachtungsstudie.

Dauer der Teilnahme:

• Probanden ohne Nachweis einer fortgeschrittenen Fibrose: keine Nachsorge erforderlich.
• Patienten mit Nachweis einer fortgeschrittenen Fibrose: Diese Patienten werden zur Überwachung an den Spezialisten überwiesen. Bei dieser Patientengruppe werden die Prüfärzte die Besuche alle sechs Monate als Behandlungsstandard im ersten Jahr aufzeichnen, und bei jedem Besuch wird ein Fragebogen durchgeführt.

Abschluss der Studie: Die Projektdauer beträgt voraussichtlich zwei Jahre.

Studienentwicklung: Patienten werden innerhalb von UPMC Presbyterian (Oakland) und UPMC McKeesport rekrutiert.

Studienablauf:

- Screening-Verfahren: Diejenigen Patienten, die bereit sind, an der Studie teilzunehmen, müssen vor dem Screening-Verfahren die Einverständniserklärung unterschreiben. Dabei werden Ein- und Ausschlusskriterien geprüft.

• Klinische und anthropometrische Daten
• Fragebogen
• FibroScan®
• Entnahme und Untersuchung von Blut, Lebergewebe, Urin und Speichel

Statistiken:

Allgemeine Merkmale und Merkmale der Analyse:

Deskriptive Statistiken werden verwendet, um Basislinienmerkmale unserer Studienpopulation sowie die Inzidenz und Prävalenz von interessierenden Variablen zu melden. Der Chi-Quadrat-Test wird verwendet, um Häufigkeitsverteilungen zwischen Untergruppen für kategoriale Variablen zu vergleichen. Mann-Whitney U wird verwendet, um stetige Variablen zu vergleichen, wenn Variablen keiner Normalverteilung folgen. Univariate Analysen unter Verwendung von Chi-Quadrat, Student's t-Test und Mann-Whitney U-Test werden verwendet, um die Assoziation zwischen potenziellen Faktoren und fortgeschrittener Fibrose zu bewerten. Logistische Regressionsmodelle werden angepasst, um die beste Teilmenge von Prädiktoren für fortgeschrittene Fibrose auszuwählen. Für die ersten Modelle werden diejenigen Faktoren ausgewählt, die in univariaten Analysen einen klinisch und statistisch signifikanten Zusammenhang mit dem Outcome aufweisen. Die endgültigen Modelle werden angepasst, indem eine schrittweise Vorwärtsmethode verwendet wird, die auf Modellwahrscheinlichkeitsverhältnissen mit demselben Signifikanzniveau (p < 0,05) für das Eingeben und Löschen von Variablen basiert. Das Signifikanzniveau wird für alle Analysen auf p < 0,05 festgelegt. Statistische Analysen werden mit IBM SPSS Statistics durchgeführt.

Probengröße:

Die Ermittler errechneten eine Stichprobengröße von 350 Probanden. Es wird eine Zwischenanalyse durchgeführt.

Direktzugriff auf Datenquelle:

Klinische Daten werden in einem webbasierten und HIPAA-kompatiblen Datenbanksystem gesammelt. Die Informationen werden im elektronischen Aufzeichnungssystem Research Electronic Data Capture (REDCap) registriert, das vom ERIS / EDC-Supportteam validiert wurde, um die HIPAA-Konformität sicherzustellen. REDCap wird auch vom Partners Information Security Risk Assessment Team bewertet, um die Einhaltung aller Partners HealthCare-Richtlinien sicherzustellen.