Alkoholiperäisen maksasairauden varhainen havaitseminen

Tausta:

Maailman terveysjärjestön maailmanlaajuinen alkoholi- ja terveysraportti 2014 osoittaa, että alkoholin väärinkäyttö muodostaa 50 prosenttia kirroosista maailmanlaajuisesti. Siksi alkoholiperäinen maksasairaus (ALD) on pääasiallinen pitkälle edenneen maksafibroosin syy maailmanlaajuisesti. ALD kattaa joukon sairauksia, mukaan lukien yksinkertainen steatoosi, alkoholiperäinen steatohepatiitti, fibroosi, kirroosi ja hepatosellulaarinen karsinooma. Lisäksi potilaille, joilla on taustalla ALD ja jotka juovat aktiivisesti, voi kehittyä akuutti krooninen maksavaurio, jota kutsutaan "alkoholihepatiitiksi", mikä ennustaa huonoa ennustetta.

Useimmat ALD-potilaat tunnistetaan taudin myöhäisissä vaiheissa, kun maksan dekompensaatio tapahtuu. Itse asiassa äskettäinen globaali epidemiologinen tutkimus (GLADIS) osoitti, että ALD on ylivoimaisesti viimeisimmässä vaiheessa havaittu maksasairaus (varhaisen/myöhäisen lähetteen suhde 8-kertainen). Nämä tulokset viittaavat vahvasti siihen, että ALD-potilaiden varhaiselle havaitsemiselle on kipeä tarve, mikä tällä hetkellä on lähes olematonta.

Ei-invasiivinen menetelmä edenneen fibroosin ja kirroosin seulomiseksi on ohimenevä elastografia (FibroScan®). Tämä menetelmä voi mahdollisesti diagnosoida hiljaisen maksasairauden runsaiden alkoholinkäyttäjien keskuudessa, mikä mahdollistaa aikaisemman lähetteen erikoistuneelle maksaklinikalle jatkohoitoa varten.

Yksilöllinen alttius pitkälle edenneen fibroosin kehittymiselle runsaiden juojien keskuudessa määräytyy todennäköisesti ympäristötekijöiden, geneettisten ja epigeneettisten tekijöiden yhdistelmästä, mutta mekanismit ovat suurelta osin tuntemattomia.

Subkliinisen maksasairauden etenemisen tarkkojen riskitekijöiden altistaminen edenneelle fibroosille ja kirroosille runsaiden alkoholinkäyttäjien keskuudessa voi auttaa ennustamisessa ja vaikuttaa potilaan päätökseen pidättäytyä alkoholista.

Tämän tutkimuksen päätavoitteena on tunnistaa edenneen maksafibroosin (F3 y F4) esiintyvyys potilailla, jotka nauttivat liiallista alkoholia non-invasiivisella menetelmällä (FibroScan®) ja ohjata niitä, joilla on jo todisteita edenneestä fibroosista (F3-4). vaiheessa) erikoistuneelle ALD-klinikalle hoitoa varten. Toissijaisena tavoitteena on tunnistaa tärkeimmät psykososiaaliset, ympäristölliset, geneettiset ja epigeneettiset tekijät, jotka vaikuttavat yksilön alttiuteen kehittyä pitkälle edenneen ALD:n kehittymiseen, ja suunnitella riskialgoritmi, jossa otetaan huomioon näiden tekijöiden välinen vuorovaikutus.

Suunnittelu: Tämä on prospektiivinen havainnollinen yhden keskuksen tutkimus.

Osallistumisen kesto:

• Koehenkilöt, joilla ei ole havaittu pitkälle edennyttä fibroosia: seurantaa ei tarvita.
• Potilaat, joilla on havaittu pitkälle edennyt fibroosi: nämä potilaat ohjataan erikoislääkärin tarkastukseen. Tässä potilasryhmässä tutkijat tallentavat käynnit kuuden kuukauden välein hoidon vakiona ensimmäisen vuoden aikana ja jokaisella käynnillä suoritetaan kyselylomake.

Tutkimuksen loppu: Hankkeen arvioitu kesto on kaksi vuotta.

Tutkimuksen kehittäminen: Potilaita rekrytoidaan UPMC Presbyterianin (Oakland) ja UPMC McKeesportin piirissä.

Opiskelumenettelyt:

- Seulontamenettely: Potilaat, jotka haluavat osallistua tutkimukseen, allekirjoittavat tietoisen suostumuksen ennen seulontaprosessia. Tässä prosessissa sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit tarkistetaan.

• Kliiniset ja antropometriset tiedot
• Kyselylomake
• FibroScan®
• Veren, maksakudoksen, virtsan ja syljen kerääminen ja testaus

Tilastot:

Analyysin yleiset ominaisuudet ja ominaisuudet:

Kuvaavia tilastoja käytetään raportoimaan tutkimuspopulaatiomme perusominaisuudet sekä kiinnostavien muuttujien esiintyvyys ja esiintyvyys. Khinneliötestiä käytetään kategoristen muuttujien alaryhmien välisten taajuusjakaumien vertaamiseen. Mann-Whitney U:ta käytetään jatkuvien muuttujien vertailuun, kun muuttujat eivät noudata normaalijakaumia. Yksimuuttujaanalyysejä, joissa käytetään Chi-neliötä, Studentin t-testiä ja Mann-Whitney U -testiä, käytetään mahdollisten tekijöiden ja edenneen fibroosin välisen yhteyden arvioimiseen. Logistisia regressiomalleja sovitetaan, jotta voidaan valita paras ennustajien alaryhmä pitkälle edenneelle fibroosille. Alkuperäisiin malleihin valitaan ne tekijät, jotka osoittavat kliinisesti ja tilastollisesti merkittävää yhteyttä yksimuuttujaanalyysien tulokseen. Lopulliset mallit sovitetaan askel askeleelta eteenpäin -menetelmällä, joka perustuu mallin Todennäköisyyssuhteisiin, joilla on sama merkitsevyystaso (p<0,05) muuttujien syöttämiseen ja pudotukseen. Kaikkien analyysien merkitsevyystasoksi asetetaan p<0,05. Tilastolliset analyysit suoritetaan IBM SPSS Statistics -ohjelman avulla.

Otoskoko:

Tutkijat laskivat otoskoon 350 henkilöä. Välianalyysi tehdään.

Suora pääsy tietolähteeseen:

Kliiniset tiedot kerätään verkkopohjaiseen ja HIPAA-yhteensopivaan tietokantajärjestelmään. Tiedot rekisteröidään sähköiseen tietuejärjestelmään, Research Electronic Data Capture (REDCap), jonka ERIS/EDC-tukitiimi on validoinut HIPAA-yhteensopivuuden varmistamiseksi. Partners Information Security Risk Assessment Team arvioi REDCapin varmistaakseen kaikkien Partners HealthCare -käytäntöjen noudattamisen.