Раннее выявление алкогольной болезни печени

Фон:

В отчете Всемирной организации здравоохранения о глобальном статусе алкоголя и здоровья за 2014 год указано, что злоупотребление алкоголем является причиной 50% цирроза печени во всем мире. Таким образом, алкогольная болезнь печени (АЛП) является основной причиной выраженного фиброза печени во всем мире. ALD охватывает ряд заболеваний, включая простой стеатоз, алкогольный стеатогепатит, фиброз, цирроз и гепатоцеллюлярную карциному. Кроме того, у пациентов с сопутствующим ALD и активным употреблением алкоголя может развиться эпизод острого хронического поражения печени, называемый «алкогольным гепатитом», что предвещает неблагоприятный прогноз.

У большинства больных АБП выявляют на поздних стадиях заболевания, когда происходит декомпенсация печени. На самом деле, недавнее глобальное эпидемиологическое исследование (GLADIS) показало, что ALD, безусловно, является заболеванием печени, которое выявляется на самых поздних стадиях (соотношение ранних/поздних отрицательных результатов в 8 раз). Эти результаты убедительно свидетельствуют о том, что существует острая необходимость в раннем выявлении пациентов с ALD, чего в настоящее время практически не существует.

Неинвазивным методом скрининга выраженного фиброза и цирроза печени является транзиентная эластография (FibroScan®). Этот метод потенциально может диагностировать бессимптомное заболевание печени у лиц, злоупотребляющих алкоголем, что позволяет раньше направить их в специализированную клинику печени для дальнейшего лечения.

Индивидуальная предрасположенность к развитию выраженного фиброза у лиц, злоупотребляющих алкоголем, вероятно, определяется комбинацией экологических, генетических и эпигенетических факторов, однако механизмы в значительной степени неизвестны.

Выявление точных факторов риска прогрессирования субклинического заболевания печени до выраженного фиброза и цирроза среди лиц, злоупотребляющих алкоголем, может помочь в прогнозировании и повлиять на решение пациента воздержаться от употребления алкоголя.

Основная цель этого исследования — определить распространенность выраженного фиброза печени (F3 и F4) среди пациентов с чрезмерным употреблением алкоголя с помощью неинвазивного метода (FibroScan®) и направить тех, у кого уже есть признаки выраженного фиброза (F3-4). стадии) в специализированную клинику ALD для лечения. Второстепенной целью является выявление основных психосоциальных, средовых, генетических и эпигенетических факторов, влияющих на индивидуальную предрасположенность к развитию прогрессирующего АБП, и разработка алгоритма риска с учетом взаимодействия между этими факторами.

Дизайн: это проспективное обсервационное одноцентровое исследование.

Продолжительность участия:

• Субъекты без обнаружения прогрессирующего фиброза: последующее наблюдение не требуется.
• Субъекты с обнаружением прогрессирующего фиброза: эти пациенты будут направлены к специалисту для наблюдения. В этой группе пациентов исследователи будут регистрировать посещения каждые шесть месяцев в качестве стандарта лечения в течение первого года, и при каждом посещении будет выполняться анкета.

Конец исследования: Ожидается, что продолжительность проекта составит два года.

Развитие исследования: Пациенты будут набраны в рамках UPMC Presbyterian (Окленд) и UPMC McKeesport.

Процедуры исследования:

- Процедура скрининга: пациенты, желающие участвовать в исследовании, подписывают информированное согласие перед процессом скрининга. В этом процессе будут проверены критерии включения и исключения.

• Клинические и антропометрические данные
• Анкета
• Фиброскан®
• Сбор и анализ крови, ткани печени, мочи и слюны

Статистика:

Общие черты и характеристики анализа:

Описательная статистика будет использоваться для сообщения исходных характеристик нашей исследуемой популяции, а также частоты и распространенности представляющих интерес переменных. Критерий хи-квадрат будет использоваться для сравнения частотных распределений между подгруппами для категориальных переменных. U Манна-Уитни будет использоваться для сравнения непрерывных переменных, когда переменные не подчиняются нормальному распределению. Для оценки связи между потенциальными факторами и выраженным фиброзом будут использоваться одномерные анализы с использованием хи-квадрата, t-критерия Стьюдента и U-критерия Манна-Уитни. Модели логистической регрессии будут приспособлены для выбора наилучшего подмножества предикторов прогрессирующего фиброза. Те факторы, которые демонстрируют клинически и статистически значимую связь с исходом в однофакторном анализе, будут выбраны для исходных моделей. Окончательные модели будут подобраны с использованием пошагового прямого метода, основанного на отношениях правдоподобия модели с одинаковым уровнем значимости (p<0,05) для ввода и исключения переменных. Уровень значимости будет установлен на уровне p<0,05 для всех анализов. Статистический анализ будет выполняться с использованием IBM SPSS Statistics.

Размер образца:

Исследователи рассчитали размер выборки в 350 человек. Будет проведен промежуточный анализ.

Прямой доступ к источнику данных:

Клинические данные будут собираться в веб-систему баз данных, совместимую с HIPAA. Информация будет зарегистрирована в системе электронных записей Research Electronic Data Capture (REDCap), которая была проверена группой поддержки ERIS / EDC для обеспечения соответствия требованиям HIPAA. Группа Partners по оценке рисков информационной безопасности также оценивает REDCap, чтобы обеспечить соответствие всем политикам Partners HealthCare.