酒精性肝病的早期检测

背景：

世界卫生组织发布的《2014 年酒精与健康全球现状报告》显示，酒精滥用占全球肝硬化的 50%。 因此，酒精性肝病（ALD）是全球晚期肝纤维化的主要原因。 ALD 包括一系列疾病，包括单纯性脂肪变性、酒精性脂肪性肝炎、纤维化、肝硬化和肝细胞癌。 此外，患有潜在 ALD 和主动饮酒的患者可能会出现称为“酒精性肝炎”的慢性肝损伤急性发作，这预示着预后不良。

大多数 ALD 患者是在肝脏失代偿发生时的疾病晚期发现的。 事实上，最近的一项全球流行病学研究 (GLADIS) 表明，ALD 是迄今为止在最新阶段检测到的肝病（早期/晚期转诊阴性比率为 8 倍）。 这些结果强烈表明，迫切需要对 ALD 患者进行早期检测，而目前这几乎是不存在的。

一种筛查晚期纤维化和肝硬化的非侵入性方法是瞬时弹性成像 (FibroScan®)。 这种方式可能会诊断重度饮酒者的无症状肝病，从而可以更早地转诊至专科肝脏诊所进行进一步治疗。

重度饮酒者对晚期纤维化发展的个体易感性可能是由环境、遗传和表观遗传因素共同决定的，但其机制在很大程度上是未知的。

在大量饮酒者中揭示亚临床肝病进展为晚期纤维化和肝硬化的确切风险因素可能有助于预测并有助于影响患者戒酒的决定。

本研究的主要目标是使用非侵入性方法 (FibroScan®) 确定过度饮酒患者中晚期肝纤维化 (F3 y F4) 的患病率，并转诊那些已经有晚期肝纤维化证据的患者 (F3-4阶段）到专门的 ALD 诊所进行治疗。 次要目标是确定影响个体对发展为晚期 ALD 的易感性的主要社会心理、环境、遗传和表观遗传因素，并设计一个考虑这些因素之间相互作用的风险算法。

设计：这是一项前瞻性观察性单中心研究。

参与时长：

• 未检测到晚期纤维化的受试者：无需随访。
• 检测到晚期纤维化的受试者：这些患者将被转介给专科医生进行监测。 在这组患者中，研究人员将每六个月记录一次访问，作为第一年的护理标准，并且在每次访问中，将进行问卷调查。

研究结束：项目的持续时间预计为两年。

研究进展：将在 UPMC Presbyterian（奥克兰）和 UPMC McKeesport 招募患者。

学习程序：

- 筛选程序：那些愿意参加研究的患者将在筛选过程之前签署知情同意书。 在此过程中，将检查纳入和排除标准。

• 临床和人体测量数据
• 调查问卷
• 纤维扫描®
• 血液、肝组织、尿液和唾液的采集和检测

统计数据：

分析的一般特征和特点：

描述性统计将用于报告我们研究人群的基线特征以及感兴趣变量的发生率和流行率。 卡方检验将用于比较分类变量子组之间的频率分布。 当变量不服从正态分布时，Mann-Whitney U 将用于比较连续变量。 使用卡方、学生 t 检验和 Mann-Whitney U 检验的单变量分析将用于评估潜在因素与晚期纤维化之间的关联。 逻辑回归模型将被拟合以选择晚期纤维化的最佳预测因子子集。 将选择那些在单变量分析中显示与结果具有临床和统计学显着相关性的因素用于初始模型。 最终模型将通过使用基于具有相同显着性水平 (p<0.05) 的模型似然比的逐步前向方法来拟合，用于输入和删除变量。 对于所有分析，显着性水平将设置为 p<0.05。 将使用 IBM SPSS Statistics 进行统计分析。

样本量：

研究人员计算出 350 名受试者的样本量。 将进行中期分析。

直接访问数据源：

临床数据将被收集到基于网络且与 HIPAA 兼容的数据库系统中。 信息将在电子记录系统、研究电子数据捕获 (REDCap) 中注册，该系统已由 ERIS / EDC 支持团队验证以确保 HIPAA 合规性。 REDCap 还由 Partners 信息安全风险评估小组进行评估，以确保符合所有 Partners HealthCare 政策。