Wczesne wykrywanie alkoholowej choroby wątroby

Tło:

Global Status Report on Alcohol and Health 2014 Światowej Organizacji Zdrowia wskazuje, że nadużywanie alkoholu odpowiada za 50% przypadków marskości wątroby na całym świecie. Dlatego alkoholowa choroba wątroby (ALD) jest główną przyczyną zaawansowanego zwłóknienia wątroby na całym świecie. ALD obejmuje szereg zaburzeń, w tym proste stłuszczenie, alkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, zwłóknienie, marskość i rak wątrobowokomórkowy. Ponadto u pacjentów z ALD i aktywnym piciem może rozwinąć się epizod ostrego lub przewlekłego uszkodzenia wątroby zwany „alkoholowym zapaleniem wątroby”, co zwiastuje złe rokowanie.

Większość pacjentów z ALD jest identyfikowana w późnych stadiach choroby, kiedy dochodzi do dekompensacji czynności wątroby. W rzeczywistości niedawne globalne badanie epidemiologiczne (GLADIS) wykazało, że ALD jest zdecydowanie chorobą wątroby wykrywaną na ostatnim etapie (stosunek wczesnych/późnych skierowań ujemnych 8-krotny). Wyniki te zdecydowanie sugerują, że istnieje pilna potrzeba wczesnego wykrywania pacjentów z ALD, która obecnie prawie nie istnieje.

Nieinwazyjną metodą badania przesiewowego w kierunku zaawansowanego zwłóknienia i marskości wątroby jest elastografia przejściowa (FibroScan®). Ta metoda może potencjalnie zdiagnozować cichą chorobę wątroby wśród osób intensywnie pijących, umożliwiając wcześniejsze skierowanie do specjalistycznej kliniki wątroby w celu dalszego leczenia.

Indywidualna podatność na rozwój zaawansowanego zwłóknienia wśród osób intensywnie pijących jest prawdopodobnie określona przez połączenie czynników środowiskowych, genetycznych i epigenetycznych, jednak mechanizmy są w dużej mierze nieznane.

Ujawnienie dokładnych czynników ryzyka progresji subklinicznej choroby wątroby do zaawansowanego zwłóknienia i marskości u osób nadużywających alkoholu może pomóc w prognozowaniu i wpłynąć na decyzję pacjenta o powstrzymaniu się od alkoholu.

Głównym celem tego badania jest identyfikacja częstości występowania zaawansowanego włóknienia wątroby (F3 y F4) wśród pacjentów nadużywających alkoholu metodą nieinwazyjną (FibroScan®) i skierowanie tych, którzy mają już dowody zaawansowanego włóknienia (F3-4 etapie) do specjalistycznej kliniki ALD w celu leczenia. Celem drugorzędnym jest identyfikacja głównych czynników psychospołecznych, środowiskowych, genetycznych i epigenetycznych, które wpływają na indywidualną podatność na rozwój zaawansowanej ALD oraz zaprojektowanie algorytmu ryzyka uwzględniającego interakcje między tymi czynnikami.

Projekt: Jest to prospektywne badanie obserwacyjne w jednym ośrodku.

Długość uczestnictwa:

• Pacjenci bez wykrytego zaawansowanego zwłóknienia: obserwacja nie jest wymagana.
• Pacjenci z wykrytym zaawansowanym zwłóknieniem: ci pacjenci zostaną skierowani do specjalisty w celu obserwacji. W tej grupie pacjentów badacze będą rejestrować wizyty co sześć miesięcy jako standard opieki w ciągu pierwszego roku, a podczas każdej wizyty zostanie przeprowadzony kwestionariusz.

Zakończenie badania: Przewidywany czas trwania projektu to dwa lata.

Rozwój badania: Pacjenci będą rekrutowani w ramach UPMC Presbyterian (Oakland) i UPMC McKeesport.

Procedury badania:

- Procedura przesiewowa: Pacjenci, którzy chcą wziąć udział w badaniu, podpiszą świadomą zgodę przed procesem przesiewowym. W ramach tego procesu zostaną sprawdzone kryteria włączenia i wyłączenia.

• Dane kliniczne i antropometryczne
• Kwestionariusz
• FibroScan®
• Pobieranie i badanie krwi, tkanek wątroby, moczu i śliny

Statystyka:

Ogólne cechy i charakterystyka analizy:

Statystyki opisowe zostaną wykorzystane do przedstawienia podstawowych cech badanej populacji, a także częstości występowania i rozpowszechnienia zmiennych będących przedmiotem zainteresowania. Test chi-kwadrat posłuży do porównania rozkładów częstości między podgrupami dla zmiennych kategorialnych. Mann-Whitney U będzie używany do porównywania zmiennych ciągłych, gdy zmienne nie mają rozkładów normalnych. Analizy jednoczynnikowe z użyciem chi-kwadrat, testu t-Studenta i testu U Manna-Whitneya zostaną wykorzystane do oceny związku między potencjalnymi czynnikami a zaawansowanym włóknieniem. Modele regresji logistycznej zostaną dopasowane w celu wybrania najlepszego podzbioru predyktorów zaawansowanego włóknienia. Te czynniki, które wykazują klinicznie i statystycznie istotny związek z wynikiem w analizach jednoczynnikowych, zostaną wybrane do modeli początkowych. Ostateczne modele zostaną dopasowane przy użyciu metody krokowej w przód opartej na współczynnikach wiarygodności modelu z tym samym poziomem istotności (p<0,05) dla wprowadzania i usuwania zmiennych. Poziom istotności zostanie ustalony na p<0,05 dla wszystkich analiz. Analizy statystyczne będą wykonywane przy użyciu IBM SPSS Statistics.

Wielkość próbki:

Badacze obliczyli wielkość próby na 350 osób. Zostanie przeprowadzona analiza pośrednia.

Bezpośredni dostęp do źródła danych:

Dane kliniczne będą gromadzone w internetowym systemie baz danych zgodnym z HIPAA. Informacje zostaną zarejestrowane w elektronicznym systemie rejestracji, Research Electronic Data Capture (REDCap), który został zatwierdzony przez zespół wsparcia ERIS / EDC w celu zapewnienia zgodności z ustawą HIPAA. REDCap jest również oceniany przez zespół ds. oceny ryzyka bezpieczeństwa informacji firmy Partners w celu zapewnienia zgodności ze wszystkimi politykami firmy Partners HealthCare.