Diagnosi precoce della malattia epatica alcolica

Sfondo:

Il Global Status Report on Alcohol and Health 2014 dell'Organizzazione mondiale della sanità indica che l'abuso di alcol rappresenta il 50% della cirrosi in tutto il mondo. Pertanto, la malattia epatica alcolica (ALD) è una delle principali cause di fibrosi epatica avanzata a livello globale. L'ALD comprende una serie di disturbi tra cui la steatosi semplice, la steatoepatite alcolica, la fibrosi, la cirrosi e il carcinoma epatocellulare. Inoltre, i pazienti con ALD di base e alcolismo attivo possono sviluppare un episodio di danno epatico da acuto a cronico chiamato "epatite alcolica", che fa presagire una prognosi infausta.

La maggior parte dei pazienti con ALD viene identificata durante le ultime fasi della malattia, quando si verifica lo scompenso epatico. Infatti, un recente studio epidemiologico globale (GLADIS) ha mostrato che l'ALD è di gran lunga la malattia epatica che viene rilevata negli stadi più recenti (rapporto di referral negativo precoce/tardivo di 8 volte). Questi risultati suggeriscono fortemente che c'è un disperato bisogno di una diagnosi precoce dei pazienti con ALD, che attualmente è quasi inesistente.

Un metodo non invasivo per lo screening di fibrosi e cirrosi avanzate è l'elastografia transitoria (FibroScan®). Questa modalità potrebbe potenzialmente diagnosticare una malattia epatica silente tra i forti bevitori, consentendo un rinvio anticipato a una clinica epatica specializzata per ulteriori trattamenti.

La suscettibilità individuale allo sviluppo di fibrosi avanzata tra i forti bevitori è probabilmente determinata da una combinazione di fattori ambientali, genetici ed epigenetici, ma i meccanismi sono in gran parte sconosciuti.

L'esposizione dei fattori di rischio esatti per la progressione della malattia epatica subclinica verso la fibrosi avanzata e la cirrosi tra i forti consumatori di alcol può aiutare con la prognosi e aiutare a influenzare la decisione di un paziente di astenersi dall'alcol.

L'obiettivo principale di questo studio è identificare la prevalenza della fibrosi epatica avanzata (F3 e F4) tra i pazienti con eccessiva assunzione di alcol utilizzando un metodo non invasivo (FibroScan®) e indirizzare coloro che hanno già evidenza di fibrosi avanzata (F3-4 stadio) a una clinica specializzata ALD per il trattamento. L'obiettivo secondario è identificare i principali fattori psicosociali, ambientali, genetici ed epigenetici che influenzano la suscettibilità individuale a sviluppare ALD avanzato e progettare un algoritmo di rischio che tenga conto dell'interazione tra questi fattori.

Disegno: si tratta di uno studio prospettico osservazionale a centro singolo.

Durata della partecipazione:

• Soggetti senza rilevazione di fibrosi avanzata: non è richiesto alcun follow-up.
• Soggetti con rilevazione di fibrosi avanzata: questi pazienti verranno indirizzati allo specialista per la sorveglianza. In questo gruppo di pazienti, gli investigatori registreranno le visite ogni sei mesi come standard di cura durante il primo anno e in ogni visita verrà eseguito un questionario.

Fine dello studio: La durata del progetto dovrebbe essere di due anni.

Sviluppo dello studio: i pazienti saranno reclutati all'interno di UPMC Presbyterian (Oakland) e UPMC McKeesport.

Procedure di studio:

- Procedura di screening: i pazienti che desiderano partecipare allo studio firmeranno il consenso informato prima del processo di screening. In questo processo, verranno verificati i criteri di inclusione ed esclusione.

• Dati clinici e antropometrici
• Questionario
• FibroScan®
• Prelievo e test di sangue, tessuto epatico, urina e saliva

Statistiche:

Caratteristiche generali e caratteristiche dell'analisi:

Le statistiche descrittive verranno utilizzate per riportare le caratteristiche di base della nostra popolazione di studio, nonché l'incidenza e la prevalenza delle variabili di interesse. Il test del chi-quadrato verrà utilizzato per confrontare le distribuzioni di frequenza tra i sottogruppi per le variabili categoriali. Mann-Whitney U verrà utilizzato per confrontare variabili continue quando le variabili non seguono distribuzioni normali. Le analisi univariate, utilizzando il Chi-quadrato, il test t di Student e il test U di Mann-Whitney saranno utilizzate per valutare l'associazione tra fattori potenziali e fibrosi avanzata. Verranno adattati modelli di regressione logistica per selezionare il miglior sottoinsieme di predittori per la fibrosi avanzata. Quei fattori che mostrano un'associazione clinicamente e statisticamente significativa con il risultato nelle analisi univariate saranno selezionati per i modelli iniziali. I modelli finali saranno adattati utilizzando un metodo step-wise forward basato su rapporti di verosimiglianza del modello con lo stesso livello di significatività (p<0.05) per l'inserimento e l'eliminazione delle variabili. Il livello di significatività sarà fissato a p<0.05 per tutte le analisi. Le analisi statistiche verranno eseguite utilizzando IBM SPSS Statistics.

Misura di prova:

I ricercatori hanno calcolato una dimensione del campione di 350 soggetti. Verrà eseguita un'analisi intermedia.

Accesso diretto all'origine dati:

I dati clinici saranno raccolti in un sistema di database basato sul web e compatibile con HIPAA. Le informazioni saranno registrate nel sistema di registrazione elettronica, Research Electronic Data Capture (REDCap), che è stato convalidato dal team di supporto ERIS/EDC per garantire la conformità HIPAA. REDCap viene inoltre valutato dal team di valutazione dei rischi per la sicurezza delle informazioni di Partners per garantire la conformità a tutte le politiche di Partners HealthCare.