- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04093518
Østradiol som tilføjelse til antipsykotika (EST-S-02)
Et randomiseret forsøg med administration af østradiolplaster vs. placeboplaster som tilføjelse til antipsykotika hos kvindelige patienter over 38 år med skizofreni, skizoaffektiv eller skizofreniform lidelse
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Flere beviser tyder på, at østrogen påvirker skizofreniforløbet. Debuten af skizofreni er 2-4 år senere hos kvinder end hos mænd, og kvinder har en lavere forekomst af skizofreni frem til overgangsalderen, hvorefter kvinder har en øget forekomst, så livstidsprævalensen er ens hos begge køn. Kvinder er mere tilbøjelige til at få deres første skizofrene episode under et østradiol-trough i menstruationscyklussen. Disse kønsforskelle i det naturlige forløb af skizofreni er godt replikeret og giver en væsentlig kilde til forståelse og behandling af sygdommen og har ført til adskillige randomiserede kontrollerede forsøg, der administrerer oral østradiol til patienter med skizofreni. Undersøgelser af transdermalt østradiol har været mere opmuntrende, og fire RCT'er har vist, at østradiolplastre er effektive til behandling af skizofreni. Den seneste undersøgelse blev udført i vores gruppe og viste, at overordnede østradiolplastre var effektive med en effektstørrelse på 0,41 for total PANSS, med signifikante forbedringer i PANSS positive, negative og generel psykopatologiske score. Post hoc-analyser viste, at forbedringerne i symptomer næsten udelukkende blev fundet hos kvinder, der var 38 år og ældre, hvor effekten af østrogenplastre vs placebo nåede en effektstørrelse på 0,58 for PANSS total.
Det aktuelt foreslåede studie er baseret på post-hoc-resultatet af forbedring hos deltagere på 38 år og derover, og vi vil på forhånd rekruttere kvinder med skizofreni 38 og derover for at teste effektiviteten af 200 µg østradiolplastre i forhold til placebo i disse kvinde.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Paull G Radu, M.D.
- Telefonnummer: +407 2323 4545
- E-mail: paull.radu@tangentdata.com
Studiesteder
-
-
-
Chisinau, Moldova, Republikken, MD2072
- Rekruttering
- Centrul Comunitar de Sănătate Mintală Botanica
-
Kontakt:
- Nicolae Cebotari, M.D.
- Telefonnummer: +373 6927 4593
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvinde over 38 år, op til 45 år, inklusive
- Villig og i stand til at give informeret samtykke, efter at undersøgelsens art er fuldt ud forklaret
- Nuværende DSM-V diagnose af skizofreni, skizoaffektiv eller skizofreniform lidelse bekræftet af modificeret SCID.
- Samlet PANSS-score > 70 og (PANSS positiv underskala >15 og/eller PANSS negativ underskala >15)
- Skal være på en stabil dosis af ethvert antipsykotisk lægemiddel i mindst 2 uger før baseline-besøget i doser inden for PORT-kriterierne, når det er muligt. Patienter, der modtager højere doser, vil få deres optegnelser gennemgået for at sikre, at deres dosis er påkrævet, og hvis det er muligt, vil de blive stabiliseret på en lavere dosis, før studiestart.
- Patienter, der er fysisk og endokrinologisk raske,
- Ikke overgangsalderen som vurderet ved at spørge patienterne, om de har menstruation
- Indlagte eller ambulante patienter. Indlagte patienter vil blive randomiseret 3 dage eller mere efter indlæggelsen
Ekskluderingskriterier:
- Uvillig eller ude af stand, efter Investigators opfattelse, at efterleve undersøgelsesinstruktioner
- Gravid eller ammende
- Kvinder i overgangsalderen.
- Patienter behandlet med orale østrogenpræparater indeholdende østradiol på mere end 30 mcg.
- Kvinder, der har kendt alvorlige abnormiteter i hypothalamo-hypofyse-gonadeaksen, skjoldbruskkirtellidelser, alvorlige medicinske tilstande og lidelser, der ville kontraindicere østrogenbrug (brystkræft, migræne med aura eller slagtilfælde)
- Anamnese med endometriecancer eller brystkræft, anamnese med bryst- eller livmoderkræft, ingen historie med 1. og 2. klasses familie med bryst- eller livmoderkræft, vaginal blødning mellem menstruationerne.
- Sandsynligvis allergi eller følsomhed over for østradiol.
- Skizoaffektiv lidelse i den maniske fase.
- Med betydelig risiko for at begå selvmord, eller efter efterforskerens mening, i øjeblikket i overhængende risiko for selvmord eller skade andre.
- Patienter med et aktuelt DSM-V-stof eller alkoholmisbrug. Patienter med en historie med og/eller aktuel rekreativ brug af cannabinoider eller alkohol og/eller patienter, der ryger cigaretter, kan inkluderes.
- Samtidig delirium, mental retardering, lægemiddelinduceret psykose eller historie med klinisk signifikant hjernetraume dokumenteret ved CT eller MR.
- Patienter, der får phenobarbital, phenytoin, carbamazepin, rifampicin, rifabutin, nevirapin, efavirenz, ritonavir og nelfinavir eller Hypericum perforatum.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Placebo komparator: Placebo komparator
Placebo
|
2 depotplastre, der skal skiftes to gange om ugen i 16 uger
Andre navne:
|
Aktiv komparator: Aktiv komparator
Østradiol 200 µg
|
2 depotplastre, der skal skiftes to gange om ugen i 16 uger
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring i samlede PANSS-score ved afslutningen af forsøget
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 16 uger
|
Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) er en velvalideret, standardiseret metode til at evaluere og overvåge psykotiske symptomer.
PANSS vurderer: positiv (hallucinationer, vrangforestillinger, tankeforstyrrelser), negativ (afstumpet affekt, abstrakt tænkning og generel symptomatologi.
Den positive og negative underskala består hver af 7 elementer vurderet fra 1(fraværende) - 7(ekstrem) med en minimumsscore = 7, maksimumscore = 49.
Den generelle underskala består af 16 punkter med minimumscore = 16, maksimumscore = 112.
En samlet PANSS-score (positiv+ negativ + generel score) har minimum 30 og maksimum 210.
Højere score repræsenterer mere alvorlighed i symptomer.
|
Ændring fra baseline ved 16 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Frafaldsrater inden afslutningen af forsøget
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
For at evaluere antallet af frafald
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
Positive og Negative Syndrome Scale (PANSS) og generel psykopatologi skalaer
Tidsramme: gennem studie, 16 uger
|
For at evaluere virkningerne af østradiol på positiv og negativ syndromskala (PANSS)
|
gennem studie, 16 uger
|
Clinical Global Impression Scale-Severity (CGI-S) og Global Impression Scale-Improvement (CGI-I),
Tidsramme: gennem studie, 16 uger
|
For at evaluere virkningerne af Estradiol vs Placebo på klinisk globalt indtryk
|
gennem studie, 16 uger
|
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale
Tidsramme: gennem studie, 16 uger
|
At evaluere virkningerne af Estradiol på depressive symptomer
|
gennem studie, 16 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Mark Weiser, M.D., Sheba Medical Center
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Angermeyer MC, Kuhn L, Goldstein JM. Gender and the course of schizophrenia: differences in treated outcomes. Schizophr Bull. 1990;16(2):293-307. doi: 10.1093/schbul/16.2.293.
- Goff DC, Henderson DC, Amico E. Cigarette smoking in schizophrenia: relationship to psychopathology and medication side effects. Am J Psychiatry. 1992 Sep;149(9):1189-94. doi: 10.1176/ajp.149.9.1189.
- Harrison G, Croudace T, Mason P, Glazebrook C, Medley I. Predicting the long-term outcome of schizophrenia. Psychol Med. 1996 Jul;26(4):697-705. doi: 10.1017/s0033291700037715.
- Heringa SM, Begemann MJ, Goverde AJ, Sommer IE. Sex hormones and oxytocin augmentation strategies in schizophrenia: A quantitative review. Schizophr Res. 2015 Nov;168(3):603-13. doi: 10.1016/j.schres.2015.04.002. Epub 2015 Apr 23.
- Jeste DV, Lindamer LA, Evans J, Lacro JP. Relationship of ethnicity and gender to schizophrenia and pharmacology of neuroleptics. Psychopharmacol Bull. 1996;32(2):243-51.
- Kulkarni J, Gavrilidis E, Worsley R, Hayes E. Role of estrogen treatment in the management of schizophrenia. CNS Drugs. 2012 Jul 1;26(7):549-57. doi: 10.2165/11630660-000000000-00000.
- Magharious W, Goff DC, Amico E. Relationship of gender and menstrual status to symptoms and medication side effects in patients with schizophrenia. Psychiatry Res. 1998 Feb 27;77(3):159-66. doi: 10.1016/s0165-1781(97)00137-6.
- Melkersson KI, Hulting AL, Rane AJ. Dose requirement and prolactin elevation of antipsychotics in male and female patients with schizophrenia or related psychoses. Br J Clin Pharmacol. 2001 Apr;51(4):317-24. doi: 10.1046/j.1365-2125.2001.01352.x.
- Opjordsmoen S. Long-term clinical outcome of schizophrenia with special reference to gender differences. Acta Psychiatr Scand. 1991 Apr;83(4):307-13. doi: 10.1111/j.1600-0447.1991.tb05545.x.
- Pardridge WM, Mietus LJ. Transport of steroid hormones through the rat blood-brain barrier. Primary role of albumin-bound hormone. J Clin Invest. 1979 Jul;64(1):145-54. doi: 10.1172/JCI109433.
- Pinals DA, Malhotra AK, Missar CD, Pickar D, Breier A. Lack of gender differences in neuroleptic response in patients with schizophrenia. Schizophr Res. 1996 Dec 15;22(3):215-22. doi: 10.1016/s0920-9964(96)00067-9.
- Seeman MV. Gender differences in the prescribing of antipsychotic drugs. Am J Psychiatry. 2004 Aug;161(8):1324-33. doi: 10.1176/appi.ajp.161.8.1324.
- Szymanski S, Lieberman JA, Alvir JM, Mayerhoff D, Loebel A, Geisler S, Chakos M, Koreen A, Jody D, Kane J, et al. Gender differences in onset of illness, treatment response, course, and biologic indexes in first-episode schizophrenic patients. Am J Psychiatry. 1995 May;152(5):698-703. doi: 10.1176/ajp.152.5.698.
- Torgalsboen AK. Full recovery from schizophrenia: the prognostic role of premorbid adjustment, symptoms at first admission, precipitating events and gender. Psychiatry Res. 1999 Nov 8;88(2):143-52. doi: 10.1016/s0165-1781(99)00077-3.
- Usall J, Araya S, Ochoa S, Busquets E, Gost A, Marquez M; Assessment Research Group in Schizophrenia (NEDES). Gender differences in a sample of schizophrenic outpatients. Compr Psychiatry. 2001 Jul-Aug;42(4):301-5. doi: 10.1053/comp.2001.24582.
- an der Heiden W, Krumm B, Muller S, Weber I, Biehl H, Schafer M. [The Mannheim long-term study of schizophrenia. Initial results of follow-up of the illness over 14 years after initial inpatient treatment]. Nervenarzt. 1995 Nov;66(11):820-7. German.
- van der Werf M, Hanssen M, Kohler S, Verkaaik M, Verhey FR; RISE Investigators, van Winkel R, van Os J, Allardyce J. Systematic review and collaborative recalculation of 133,693 incident cases of schizophrenia. Psychol Med. 2014 Jan;44(1):9-16. doi: 10.1017/S0033291712002796. Epub 2012 Dec 17.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- EST-S-02
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Østradiol
-
Wake Forest University Health SciencesRekrutteringTilbagevendende urinvejsinfektionForenede Stater
-
Glenmark Pharmaceuticals Ltd. IndiaAfsluttetVulvar og vaginal atrofiForenede Stater
-
Albert Einstein College of MedicineNovo Nordisk A/S; National Institute on Aging (NIA)AfsluttetHIV-infektion | Overgangsalderen | Aldring | Dysbiose | Vaginitis | Atrofisk vaginitis | Vaginal atrofi | Menopause relaterede tilstande | For tidlig aldringForenede Stater
-
Medical College of WisconsinAfsluttetTranskønnethed | KoagulationsforstyrrelseForenede Stater
-
NYU Langone HealthAfsluttet
-
Beijing Tiantan HospitalIkke rekrutterer endnuMild kognitiv svækkelse | Cerebrale småkarsygdomme | Postmenopausale symptomer | Hvidt stof hyperintensitetKina
-
University Magna GraeciaUkendtEndometriose | Kroniske bækkensmerterItalien
-
Maple Leaf ResearchRekrutteringHiv | TranskønnethedCanada
-
University of OuluAfsluttetSvangerskabsforebyggelseFinland
-
Mayo ClinicAfsluttetKardiovaskulær risikoreduktionForenede Stater