Ændringer i biomarkører for eksponering for cigaretrøg efter at have skiftet enten udelukkende eller delvist til JUUL SLUTTER

Inklusionskriterier:

• Voksen, mandlig eller kvindelig ryger, 21 til 65 år, inklusive, ved screening.
• Har været ryger i mindst 12 måneder før screeningen. Korte perioder med ikke-rygning (f.eks. op til ~7 på hinanden følgende dage på grund af sygdom, forsøg på at holde op, deltagelse i en undersøgelse, hvor rygning var forbudt) i løbet af de 12 måneder forud for screeningen vil være tilladt efter efterforskerens skøn.
• Ryger i øjeblikket i gennemsnit 10 eller flere king size eller 100-vis fremstillede brændbare cigaretter om dagen, som rapporteret på Screening.
• Cigaretter er det eneste tobaksprodukt, der anvendes inden for (≤) 30 dage før screening.
• Har en positiv urin cotinin (≥ 200 ng/mL) ved screening.
• Har en udåndet CO > 10 ppm ved screening.

• En kvinde i den fødedygtige alder skal have brugt 1 af følgende præventionsformer og acceptere at fortsætte med at bruge den, når undersøgelsen er afsluttet:

  • hormonelle (f.eks. oral, vaginal ring, depotplaster, implantat eller injektion) konsekvent i mindst 3 måneder før dag -2 (check-in);
  • dobbeltbarrieremetode (f.eks. kondom med spermicid, diafragma med spermicid) konsekvent i mindst 14 dage før dag -2 (check-in);
  • intrauterin enhed i mindst 3 måneder før dag -2 (check-in);
  • en partner, der er blevet vasektomiseret i mindst 6 måneder før dag -2 (indtjekning);
  • abstinens begyndende mindst 14 dage før dag -2 (check-in).

• En kvinde, der ikke er i den fødedygtige alder, skal have gennemgået en af ​​følgende steriliseringsprocedurer mindst 6 måneder før dag -2 (indtjekning):

  • hysteroskopisk sterilisering;
  • bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi;
  • hysterektomi;
  • bilateral oophorektomi;
  • Eller være postmenopausal med amenoré i mindst 1 år før dag -2 (check-in) og follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer i overensstemmelse med postmenopausal status.
• Er villig til at overholde undersøgelsens krav, herunder vilje til udelukkende at bruge JUUL-produkterne eller holde op med at ryge under undersøgelsens varighed.
• Giver frivilligt samtykke til at deltage i denne undersøgelse dokumenteret på den underskrevne informerede samtykkeformular (ICF).

Ekskluderingskriterier:

• Har en anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant gastrointestinal, nyre-, lever-, neurologisk, hæmatologisk, endokrin, onkologisk, urologisk, pulmonal, immunologisk, psykiatrisk eller kardiovaskulær sygdom eller enhver anden tilstand, der efter investigatorens mening ville bringe forsøgspersonens sikkerhed eller påvirke validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne.
• Har et klinisk signifikant unormalt fund på den fysiske undersøgelse, sygehistorie, vitale tegn, EKG eller kliniske laboratorieresultater efter investigator.
• Har en positiv test for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HbsAg) eller hepatitis C virus (HCV).
• Har haft en akut sygdom (f.eks. øvre luftvejsinfektion, viral infektion), der kræver behandling (inklusive håndkøbsmidler) inden for 14 dage før dag -2 (indtjekning).
• Har feber (> 100,5°F) ved screening eller dag -2 (check-in).
• Har brugt receptpligtig eller OTC bronkodilatator medicin (f.eks. inhalerede eller orale βadrenerge agonister) til behandling af en kronisk tilstand inden for de 12 måneder forud for indlæggelse;
• Har i øjeblikket eller for nylig haft en blære- eller urinvejsinfektion inden for 30 dage før check-in (dag -2).
• Har et body mass index (BMI) > 40 kg/m2 eller < 18 kg/m2 ved screening.
• Har en historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for 24 måneder før dag -2 (indtjekning), som bestemt af efterforskeren
• Har diabetes mellitus, astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL).
• Har et systolisk blodtryk < 90 mmHg eller > 150 mmHg, diastolisk blodtryk < 40 mmHg eller > 95 mmHg, eller hjertefrekvens < 40 bpm eller > 99 bpm ved screening.
• Har en post-bronkodilatator forceret eksspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) til forceret vital kapacitet (FVC) ratio < 0,7 og FEV1 < 80 % af forudsagt ved screening.
• Har en post-bronkodilatator FEV1-stigning > 12 % og > 200 ml fra præ- til post-bronkodilatator ved screening.
• Har oplevet en allergisk reaktion efter tidligere brug af e-cigaret eller med eksponering for nogen primære komponenter i JUUL-væskerne (benzoesyre, propylenglycol og glycerol).
• Har en estimeret kreatininclearance < 70 ml/minut (ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen) ved screening.
• Har en positiv urinscreening for misbrugsstoffer eller positiv urin/åndedrætsscreening for alkohol ved screening eller dag -2 (Check-in).
• Hvis hun er kvinde, er forsøgspersonen gravid, ammer eller har til hensigt at blive gravid i tidsrummet fra screeningen til afslutningen af ​​undersøgelsen.
• Har brugt medicin, der vides at interagere med cytochrom P450 (CYP) 2A6 (inklusive, men ikke begrænset til, amiodaron, amlodipin, amobarbital, buprenorphin, clofibrat, clotrimazol, desipramin, disulfiram, entakapon, fenofibrat, isleto-metazol, metho-alenzo-, metho-alenzo-, metho-, , metyrapone, miconazol, modafinil, orphenadrin, pentobarbital, phenobarbital, pilocarpin, primidon, propoxyphen, quinidin, rifampicin, rifampin, secobarbital, selegilin, sulconazol, tioconazol, tranylcyprominer, som er længere inden for 5-1-4 dages lægemiddel , før dag -2 (Check-in).
• Har brugt andre nikotinholdige produkter end fremstillede cigaretter (f.eks. ENDS, rul-selv-cigaretter, bidis, snus, nikotininhalator, pibe, cigar, tyggetobak, vandpibe, nikotinplaster, nikotinspray, nikotinpastiller, nikotintyggegummi) inden for 30 dage før dag -2 (indtjekning), undtagen som påkrævet ifølge protokol (f.eks. det korte produktafprøvning ved screening).
• Har en tidligere historik med JUUL-produktbrug inden for (≤) 30 dage før screening.
• Har brugt nogen receptpligtig rygestopbehandling, inklusive, men ikke begrænset til, vareniclin (Chantix®) eller buproprion (Zyban®) inden for 3 måneder før dag -2 (indtjekning).
• Er en selvrapporteret puffer (dvs. voksne rygere, der trækker røg fra cigaretten ind i munden og svælget, men ikke inhalerer).
• Planlægger at holde op med at ryge under undersøgelsen eller inden for 3 måneder efter dag 1, eller udskyder et stopforsøg for at deltage i undersøgelsen.
• Negativ respons (dvs. uvillig til at bruge eller ude af stand til at tolerere [f.eks. oplever uønskede hændelser under produktafprøvningen, som vil forhindre forsøgspersonerne i at fortsætte med at bruge JUUL-produktet som vurderet af investigator]) på nogen af ​​JUUL-produkterne ved screening.
• Har doneret plasma inden for 7 dage før dag -2 (indtjekning).
• Har doneret blod eller blodprodukter (med undtagelse af plasma som nævnt ovenfor), har haft betydeligt blodtab eller modtaget fuldblod eller en blodprodukttransfusion inden for 3 måneder før dag -2 (indtjekning).
• Har taget multivitamin-, fiskeolie- eller biotintilskud inden for 48 timer før check-in (dag -2).
• Har indtaget speget kød (f.eks. bacon, skinke, pølse, corned beef, jerky) eller kød tilberedt ved høje temperaturer (f.eks. grillet, stegt, røget eller grillet) inden for 2 dage før check-in (dag -2).
• Har indtaget grapefrugt (herunder grapefrugtjuice) aubergine eller korsblomstrede grøntsager (f.eks. blomkål, kål, grønkål, havekarse, bok choy, broccoli, rosenkål og lignende grønne bladgrøntsager) inden for 48 timer før check-in (dag -2) ).
• Har deltaget i et tidligere klinisk studie for et forsøgslægemiddel, en enhed, et biologisk eller tobaksprodukt inden for 30 dage før dag -2 (indtjekning).
• Er eller har en førstegradsslægtning (dvs. forælder, søskende, barn), som er en nuværende ansat på et af studiestederne.
• Er eller har en førstegradsslægtning (dvs. forælder, søskende, barn), som er en nuværende medarbejder, aktionær eller er medlem af bestyrelsen for JUUL Labs Inc.
• Har tidligere deltaget i, blevet trukket tilbage fra eller har gennemført denne undersøgelse.
• Har tidligere været diagnosticeret med enhver form for kræft, undtagen basalcelle- eller pladeepitelkarcinomer i huden, som er blevet resekeret mindst 1 år før screening.
• Efter efterforskerens opfattelse bør forsøgspersonen ikke deltage i denne undersøgelse.