Alterações nos biomarcadores de exposição à fumaça de cigarro após a mudança exclusiva ou parcial para JUUL ENDS

Critério de inclusão:

• Adulto, homem ou mulher, fumante, de 21 a 65 anos, inclusive, na Triagem.
• Foi fumante por pelo menos 12 meses antes da triagem. Breves períodos sem fumar (por exemplo, até ~ 7 dias consecutivos devido a doença, tentando parar, participação em um estudo onde fumar era proibido) durante os 12 meses anteriores à triagem serão permitidos a critério do investigador.
• Atualmente, fuma uma média de 10 ou mais cigarros king size ou 100 cigarros combustíveis manufaturados por dia, conforme relatado na triagem.
• Os cigarros são o único produto de tabaco usado dentro de (≤) 30 dias antes da triagem.
• Apresenta cotinina urinária positiva (≥ 200 ng/mL) na triagem.
• Tem um CO exalado > 10 ppm na Triagem.

• Uma mulher com potencial para engravidar deve ter usado uma das seguintes formas de contracepção e concordar em continuar a usá-la até a conclusão do estudo:

  • hormonal (por exemplo, oral, anel vaginal, adesivo transdérmico, implante ou injeção) consistentemente por pelo menos 3 meses antes do Dia -2 (Check-in);
  • método de dupla barreira (por exemplo, preservativo com espermicida, diafragma com espermicida) consistentemente por pelo menos 14 dias antes do Dia -2 (Check-in);
  • dispositivo intrauterino por pelo menos 3 meses antes do Dia -2 (Check-in);
  • um parceiro que foi vasectomizado por pelo menos 6 meses antes do Dia -2 (Check-in);
  • abstinência começando pelo menos 14 dias antes do Dia -2 (Check-in).

• Uma mulher sem potencial para engravidar deve ter passado por um dos seguintes procedimentos de esterilização pelo menos 6 meses antes do Dia -2 (Check-in):

  • esterilização histeroscópica;
  • laqueadura tubária bilateral ou salpingectomia bilateral;
  • histerectomia;
  • ooforectomia bilateral;
  • Ou estar na pós-menopausa com amenorréia por pelo menos 1 ano antes do Dia -2 (Check-in) e níveis de hormônio folículo-estimulante (FSH) consistentes com o estado pós-menopausa.
• Está disposto a cumprir os requisitos do estudo, incluindo a disposição de usar exclusivamente os produtos JUUL ou parar de fumar durante o estudo.
• Fornece consentimento voluntário para participar neste estudo documentado no formulário de consentimento informado (TCLE) assinado.

Critério de exclusão:

• Tem um histórico ou presença de doença gastrointestinal, renal, hepática, neurológica, hematológica, endócrina, oncológica, urológica, pulmonar, imunológica, psiquiátrica ou cardiovascular clinicamente significativa, ou qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, possa comprometer a segurança do sujeito ou afetar a validade dos resultados do estudo.
• Tem um achado anormal clinicamente significativo no exame físico, histórico médico, sinais vitais, ECG ou resultados laboratoriais clínicos, na opinião do Investigador.
• Tem um teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg) ou vírus da hepatite C (HCV).
• Teve uma doença aguda (por exemplo, infecção respiratória superior, infecção viral) que requer tratamento (incluindo remédios de venda livre (OTC)) dentro de 14 dias antes do Dia -2 (Check-in).
• Tem febre (> 100,5°F) na Triagem ou Dia -2 (Check-in).
• Usou medicação broncodilatadora prescrita ou de venda livre (p. agonistas βadrenérgicos inalatórios ou orais) para tratar uma condição crônica nos 12 meses anteriores à admissão;
• Tem ou teve recentemente uma infecção da bexiga ou do trato urinário nos 30 dias anteriores ao check-in (dia -2).
• Tem índice de massa corporal (IMC) > 40 kg/m2 ou < 18 kg/m2 na Triagem.
• Tem um histórico de abuso de drogas ou álcool nos 24 meses anteriores ao Dia -2 (Check-in), conforme determinado pelo Investigador
• Tem diabetes mellitus, asma ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC).
• Tem pressão arterial sistólica < 90 mmHg ou > 150 mmHg, pressão arterial diastólica < 40 mmHg ou > 95 mmHg, ou frequência cardíaca < 40 bpm ou > 99 bpm na Triagem.
• Tem uma proporção de volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) para capacidade vital forçada (FVC) pós-broncodilatador < 0,7 e VEF1 < 80% do previsto na triagem.
• Tem aumento de VEF1 pós-broncodilatador > 12% e > 200 mL de pré para pós-broncodilatador na triagem.
• Teve uma reação alérgica após o uso anterior de cigarro eletrônico ou com exposição a qualquer componente primário dos líquidos JUUL (ácido benzóico, propilenoglicol e glicerol).
• Tem uma depuração de creatinina estimada < 70 mL/minuto (usando a equação de Cockcroft-Gault) na triagem.
• Tem uma triagem de urina positiva para drogas de abuso ou triagem de urina/respiração positiva para álcool na Triagem ou Dia -2 (Check-in).
• Se for do sexo feminino, o sujeito está grávida, amamentando ou pretende engravidar durante o período de triagem até o final do estudo.
• Usou medicamentos conhecidos por interagir com o citocromo P450 (CYP) 2A6 (incluindo, mas não limitado a, amiodarona, amlodipina, amobarbital, buprenorfina, clofibrato, clotrimazol, desipramina, dissulfiram, entacapone, fenofibrato, isoniazida, cetoconazol, letrozol, metimazol, metoxsaleno , metirapona, miconazol, modafinil, orfenadrina, pentobarbital, fenobarbital, pilocarpina, primidona, propoxifeno, quinidina, rifampicina, rifampicina, secobarbital, selegilina, sulconazol, tioconazol, tranilcipromina) em 14 dias ou 5 meias-vidas da droga, o que for mais longo , antes do Dia -2 (Check-in).
• Usou produtos contendo nicotina que não sejam cigarros manufaturados (por exemplo, ENDS, cigarros de enrolar, bidis, rapé, inalador de nicotina, cachimbo, charuto, tabaco de mascar, narguilé/shisha, adesivo de nicotina, spray de nicotina, pastilha de nicotina ou goma de nicotina) dentro de 30 dias antes do Dia -2 (Check-in), exceto conforme exigido pelo protocolo (por exemplo, o breve teste do produto na Triagem).
• Tem um histórico anterior de uso do produto JUUL dentro de (≤) 30 dias antes da triagem.
• Usou qualquer tratamento prescrito para parar de fumar, incluindo, entre outros, vareniclina (Chantix®) ou buproprion (Zyban®) nos 3 meses anteriores ao Dia -2 (Check-in).
• É um fumante autodeclarado (ou seja, fumantes adultos que puxam a fumaça do cigarro para a boca e a garganta, mas não inalam).
• Está planejando parar de fumar durante o estudo ou dentro de 3 meses após o Dia 1, ou está adiando uma tentativa de parar para participar do estudo.
• Resposta negativa (ou seja, não deseja usar ou não consegue tolerar [por exemplo, experimenta eventos adversos durante o teste do produto que impedirão que os sujeitos continuem a usar o produto JUUL conforme julgado pelo investigador]) a qualquer um dos produtos JUUL na triagem.
• Doou plasma dentro de 7 dias antes do Dia -2 (Check-in).
• Doou sangue ou hemoderivados (com exceção do plasma conforme mencionado acima), teve perda significativa de sangue ou recebeu sangue total ou transfusão de hemoderivados dentro de 3 meses antes do Dia -2 (Check-in).
• Tomou suplementos multivitamínicos, óleo de peixe ou biotina nas 48 horas anteriores ao check-in (dia -2).
• Consumiu carnes curadas (por exemplo, bacon, presunto, linguiça, carne enlatada, charque) ou carnes cozidas em altas temperaturas (por exemplo, grelhadas, fritas, defumadas ou grelhadas) nos 2 dias anteriores ao check-in (dia -2).
• Consumiu toranja (incluindo suco de toranja), berinjela ou vegetais crucíferos (por exemplo, couve-flor, repolho, couve, agrião de jardim, bok choy, brócolis, couve de bruxelas e vegetais de folhas verdes semelhantes) dentro de 48 horas antes do check-in (dia -2 ).
• Participou de um estudo clínico anterior para uma droga experimental, dispositivo, produto biológico ou tabaco dentro de 30 dias antes do Dia -2 (Check-in).
• É ou tem um parente de primeiro grau (ou seja, pai, irmão, filho) que é funcionário atual de qualquer um dos locais de estudo.
• É ou tem um parente de primeiro grau (ou seja, pai, irmão, filho) que é funcionário atual, acionista ou membro do conselho de administração da JUUL Labs Inc.
• Participou anteriormente, foi retirado ou concluiu este estudo.
• Foi previamente diagnosticado com qualquer forma de câncer, exceto carcinomas epiteliais basocelulares ou escamosos da pele que foram ressecados pelo menos 1 ano antes da triagem.
• Na opinião do Investigador, o sujeito não deve participar deste estudo.