Förändringar i biomarkörer för exponering för cigarettrök efter att ha bytt antingen exklusivt eller delvis till JUUL SLUTAR

Inklusionskriterier:

• Vuxen, manlig eller kvinnlig rökare, 21 till 65 år, inklusive, vid screening.
• Har varit rökare i minst 12 månader före screening. Korta perioder av icke-rökning (t.ex. upp till ~7 dagar i följd på grund av sjukdom, försök att sluta, deltagande i en studie där rökning var förbjuden) under de 12 månaderna före screening kommer att tillåtas enligt utredarens gottfinnande.
• Röker för närvarande i genomsnitt 10 eller fler king size eller 100-tals tillverkade brännbara cigaretter per dag, som rapporterats på Screening.
• Cigaretter är den enda tobaksprodukten som används inom (≤) 30 dagar före screening.
• Har ett positivt urinkotinin (≥ 200 ng/ml) vid screening.
• Har en utandad CO > 10 ppm vid screening.

• En kvinnlig försöksperson i fertil ålder måste ha använt en av följande former av preventivmedel och samtycka till att fortsätta använda den genom att slutföra studien:

  • hormonell (t.ex. oral, vaginal ring, depotplåster, implantat eller injektion) konsekvent i minst 3 månader före dag -2 (incheckning);
  • dubbelbarriärmetod (t.ex. kondom med spermiedödande medel, diafragma med spermiedödande medel) konsekvent i minst 14 dagar före dag -2 (incheckning);
  • intrauterin enhet i minst 3 månader före dag -2 (incheckning);
  • en partner som har vasektomiserats i minst 6 månader före dag -2 (incheckning);
  • abstinens som börjar minst 14 dagar före dag -2 (incheckning).

• En kvinnlig försöksperson som inte är fertil måste ha genomgått en av följande steriliseringsprocedurer minst 6 månader före dag -2 (incheckning):

  • hysteroskopisk sterilisering;
  • bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi;
  • hysterektomi;
  • bilateral ooforektomi;
  • Eller vara postmenopausal med amenorré i minst 1 år före dag -2 (incheckning) och follikelstimulerande hormon (FSH) nivåer som överensstämmer med postmenopausala status.
• Är villig att följa studiens krav, inklusive en vilja att uteslutande använda JUUL-produkterna eller sluta röka under studiens varaktighet.
• Ger frivilligt samtycke till att delta i denna studie dokumenterat på det undertecknade formuläret för informerat samtycke (ICF).

Exklusions kriterier:

• Har en historia eller närvaro av kliniskt signifikant gastrointestinal, njur-, lever-, neurologisk, hematologisk, endokrin, onkologisk, urologisk, pulmonell, immunologisk, psykiatrisk eller kardiovaskulär sjukdom eller något annat tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra ämnets säkerhet eller påverka studieresultatens giltighet.
• Har ett kliniskt signifikant onormalt fynd vid fysisk undersökning, sjukdomshistoria, vitala tecken, EKG eller kliniska laboratorieresultat, enligt utredarens uppfattning.
• Har ett positivt test för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-ytantigen (HbsAg) eller hepatit C-virus (HCV).
• Har haft en akut sjukdom (t.ex. övre luftvägsinfektion, virusinfektion) som kräver behandling (inklusive receptfria läkemedel) inom 14 dagar före dag -2 (incheckning).
• Har feber (> 100,5°F) vid screening eller dag -2 (incheckning).
• Har använt receptbelagt eller OTC luftrörsvidgande medicin (t.ex. inhalerade eller orala βadrenerga agonister) för att behandla ett kroniskt tillstånd inom 12 månader före inläggning;
• Har för närvarande eller nyligen haft en blås- eller urinvägsinfektion inom 30 dagar före incheckning (dag -2).
• Har ett body mass index (BMI) > 40 kg/m2 eller < 18 kg/m2 vid screening.
• Har en historia av drog- eller alkoholmissbruk inom 24 månader före dag -2 (incheckning), enligt bedömning av utredaren
• Har diabetes mellitus, astma eller kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL).
• Har ett systoliskt blodtryck < 90 mmHg eller > 150 mmHg, diastoliskt blodtryck < 40 mmHg eller > 95 mmHg, eller hjärtfrekvens < 40 bpm eller > 99 bpm vid screening.
• Har en post-bronkdilaterande forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) till forcerad vitalkapacitet (FVC) ratio < 0,7 och FEV1 < 80 % av förutspått vid screening.
• Har en post-bronkdilaterande FEV1-ökning > 12% och > 200 ml från pre- till post-bronkdilaterande vid screening.
• Har upplevt en allergisk reaktion efter tidigare användning av e-cigaretter eller med exponering för några primära komponenter i JUUL-vätskorna (bensoesyra, propylenglykol och glycerol).
• Har en uppskattad kreatininclearance < 70 ml/minut (med Cockcroft-Gault-ekvationen) vid screening.
• Har en positiv urinscreening för missbruk av droger eller positiv urin/andningsskärm för alkohol vid Screening eller Dag -2 (Incheckning).
• Om hon är kvinna är försökspersonen gravid, ammar eller avser att bli gravid under tidsperioden från screening till slutet av studien.
• Har använt mediciner som är kända för att interagera med cytokrom P450 (CYP) 2A6 (inklusive, men inte begränsat till, amiodaron, amlodipin, amobarbital, buprenorfin, klofibrat, klotrimazol, desipramin, disulfiram, entakapon, fenofibrat, isletoconazid, metho-alenzo, metho-alenzo, metho- , metyrapon, mikonazol, modafinil, orfenadrin, pentobarbital, fenobarbital, pilokarpin, primidon, propoxifen, kinidin, rifampicin, rifampin, sekobarbital, selegilin, sulkonazol, tiokonazol, tranylcyprominer som är längre inom 5 dagar av läkemedlet, tranyl-4-4 dagar eller längre) , före dag -2 (incheckning).
• Har använt andra nikotinhaltiga produkter än tillverkade cigaretter (t.ex. ENDS, rull-själv cigaretter, bidis, snus, nikotininhalator, pipa, cigarr, tuggtobak, vattenpipa/shisha, nikotinplåster, nikotinspray, nikotinpastiller, nikotintuggummi) inom 30 dagar före dag -2 (incheckning), förutom vad som krävs enligt protokoll (t.ex. den korta produktprövningen vid screening).
• Har en tidigare historia av JUUL-produktanvändning inom (≤) 30 dagar före screening.
• Har använt några receptbelagda behandlingar för rökavvänjning, inklusive, men inte begränsat till, vareniklin (Chantix®) eller buproprion (Zyban®) inom 3 månader före dag -2 (incheckning).
• Är en självrapporterad puffare (dvs vuxna rökare som drar rök från cigaretten in i munnen och halsen men inte andas in).
• Planerar att sluta röka under studien eller inom 3 månader efter dag 1, eller skjuter upp ett slutaförsök för att delta i studien.
• Negativt svar (d.v.s. ovillig att använda eller oförmögen att tolerera [t.ex. upplever biverkningar under produktprövningen som kommer att förhindra försökspersonerna från att fortsätta använda JUUL-produkten enligt utredarens bedömning]) på någon av JUUL-produkterna vid screening.
• Har donerat plasma inom 7 dagar före dag -2 (incheckning).
• Har donerat blod eller blodprodukter (med undantag för plasma enligt ovan), har haft betydande blodförlust eller fått helblod eller en blodprodukttransfusion inom 3 månader före dag -2 (incheckning).
• Har tagit något multivitamin-, fisk- eller biotintillskott inom 48 timmar före incheckning (dag -2).
• Har ätit chark (t.ex. bacon, skinka, korv, corned beef, jerky) eller kött tillagat vid höga temperaturer (t.ex. grillat, stekt, rökt eller grillat) inom 2 dagar före incheckning (dag -2).
• Har ätit grapefrukt (inklusive grapefruktjuice) aubergine eller korsblommiga grönsaker (t.ex. blomkål, kål, grönkål, trädgårdskrasse, bok choy, broccoli, brysselkål och liknande gröna bladgrönsaker) inom 48 timmar före incheckning (dag -2) ).
• Har deltagit i en tidigare klinisk studie för ett prövningsläkemedel, enhet, biologiskt eller tobaksprodukt inom 30 dagar före dag -2 (incheckning).
• Är eller har en släkting i första graden (dvs. förälder, syskon, barn) som är anställd på någon av studieplatserna.
• Är eller har en släkting i första graden (dvs. förälder, syskon, barn) som är nuvarande anställd, aktieägare eller är styrelseledamot för JUUL Labs Inc.
• Har tidigare deltagit i, tagits ur eller genomfört denna studie.
• Har tidigare diagnostiserats med någon form av cancer, förutom basalcells- eller skivepitelcancer i huden som har resekerats minst 1 år före screening.
• Enligt utredarens uppfattning bör försökspersonen inte delta i denna studie.