Změny v biomarkerech expozice cigaretovému kouři po přechodu buď výlučně, nebo částečně na JUUL ENDS

Kritéria pro zařazení:

• Dospělý kuřák nebo kuřák ve věku 21 až 65 let včetně na Screeningu.
• Kouřil alespoň 12 měsíců před screeningem. Krátká období nekouření (např. až ~7 po sobě jdoucích dnů z důvodu nemoci, snahy přestat kouřit, účast ve studii, kde bylo kouření zakázáno) během 12 měsíců před screeningem bude povoleno podle uvážení zkoušejícího.
• V současné době vykouří průměrně 10 nebo více cigaret velikosti King nebo 100 vyrobených hořlavých cigaret denně, jak bylo uvedeno při Screeningu.
• Cigarety jsou jediným tabákovým výrobkem používaným během (≤) 30 dnů před screeningem.
• Při screeningu má pozitivní kotinin v moči (≥ 200 ng/ml).
• Má vydechovaný CO > 10 ppm při screeningu.

• Žena ve fertilním věku musela používat 1 z následujících forem antikoncepce a souhlasit s tím, že ji bude používat i po dokončení studie:

  • hormonální (např. orální, vaginální kroužek, transdermální náplast, implantát nebo injekce) konzistentně po dobu alespoň 3 měsíců před dnem -2 (check-in);
  • metoda dvojité bariéry (např. kondom se spermicidem, bránice se spermicidem) konzistentně po dobu alespoň 14 dnů před dnem -2 (check-in);
  • nitroděložní tělísko po dobu alespoň 3 měsíců před dnem -2 (check-in);
  • partner, který byl vazektomizován alespoň 6 měsíců před Dnem -2 (Check-in);
  • abstinence začínající alespoň 14 dní před dnem -2 (check-in).

• Žena, která nemůže otěhotnět, musí podstoupit jeden z následujících sterilizačních postupů alespoň 6 měsíců před dnem -2 (přihlášení):

  • hysteroskopická sterilizace;
  • bilaterální tubární ligace nebo bilaterální salpingektomie;
  • hysterektomie;
  • bilaterální ooforektomie;
  • Nebo buďte postmenopauzální s amenoreou alespoň 1 rok před Dnem -2 (Check-in) a hladinami folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v souladu s postmenopauzálním stavem.
• Je ochoten vyhovět požadavkům studie, včetně ochoty používat výhradně produkty JUUL nebo přestat kouřit po dobu trvání studie.
• Poskytuje dobrovolný souhlas s účastí v této studii zdokumentovaný na podepsaném formuláři informovaného souhlasu (ICF).

Kritéria vyloučení:

• Má v anamnéze nebo přítomnost klinicky významného gastrointestinálního, ledvinového, jaterního, neurologického, hematologického, endokrinního, onkologického, urologického, plicního, imunologického, psychiatrického nebo kardiovaskulárního onemocnění nebo jakéhokoli jiného onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo ohrozit bezpečnost subjektu nebo dopad na platnost výsledků studie.
• Má klinicky významný abnormální nález na fyzikálním vyšetření, anamnéze, vitálních funkcích, EKG nebo klinických laboratorních výsledcích, podle názoru zkoušejícího.
• Má pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg) nebo virus hepatitidy C (HCV).
• Měl akutní onemocnění (např. infekci horních cest dýchacích, virovou infekci) vyžadující léčbu (včetně volně prodejných (OTC) léků) během 14 dnů před dnem -2 (check-in).
• Má horečku (> 100,5 °F) při screeningu nebo v den -2 (přihlášení).
• Užíval bronchodilatační léky na předpis nebo volně prodejné léky (např. inhalační nebo perorální βadrenergní agonisté) k léčbě chronického stavu během 12 měsíců před přijetím;
• V současné době má nebo nedávno prodělal infekci močového měchýře nebo močových cest během 30 dnů před check-inem (den -2).
• Má index tělesné hmotnosti (BMI) > 40 kg/m2 nebo < 18 kg/m2 při screeningu.
• měl v anamnéze zneužívání drog nebo alkoholu během 24 měsíců před dnem -2 (přihlášení), jak určil vyšetřovatel
• Má diabetes mellitus, astma nebo chronickou obstrukční plicní nemoc (CHOPN).
• Má systolický krevní tlak < 90 mmHg nebo > 150 mmHg, diastolický krevní tlak < 40 mmHg nebo > 95 mmHg nebo srdeční frekvenci < 40 tepů za minutu nebo > 99 tepů za minutu při screeningu.
• Má poměr usilovného výdechového objemu po bronchodilataci za 1 sekundu (FEV1) k usilovné vitální kapacitě (FVC) < 0,7 a FEV1 < 80 % předpokládané při screeningu.
• Má při screeningu zvýšení FEV1 po bronchodilataci > 12 % a > 200 ml z doby před bronchodilatací po bronchodilataci.
• Prodělal alergickou reakci po předchozím použití e-cigarety nebo po expozici jakékoli primární složce kapalin JUUL (kyselina benzoová, propylenglykol a glycerol).
• Má odhadovanou clearance kreatininu < 70 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultovy rovnice) při screeningu.
• Má pozitivní screening moči na zneužívání drog nebo pozitivní screening moči/dechu na alkohol při screeningu nebo v den -2 (check-in).
• Pokud je žena, subjekt je těhotný, kojí nebo zamýšlí otěhotnět během časového období od screeningu do konce studie.
• Používal léky, o kterých je známo, že interagují s cytochromem P450 (CYP) 2A6 (včetně, ale bez omezení na uvedené, amiodaronu, amlodipinu, amobarbitalu, buprenorfinu, klofibrátu, klotrimazolu, desipraminu, disulfiramu, entakaponu, fenofibrátu, isoniazidu, letrozlenu methokonazolu , metyrapon, mikonazol, modafinil, orfenadrin, pentobarbital, fenobarbital, pilokarpin, primidon, propoxyfen, chinidin, rifampicin, rifampin, sekobarbital, selegilin, sulkonazol, tiokonazol, tranylcypromi, které se užívají déle než 14 dní po 5 polovičních dnech před dnem -2 (přihlášení).
• Použil jiné produkty obsahující nikotin než vyrobené cigarety (např. ENDS, ruční cigarety, bidis, šňupací tabák, nikotinový inhalátor, dýmku, doutník, žvýkací tabák, vodní dýmku/shisha, nikotinové náplasti, nikotinový sprej, nikotinové pastilky nebo nikotinová žvýkačka) během 30 dnů před dnem -2 (přihlášení), s výjimkou případů, kdy to vyžaduje protokol (např. krátká zkouška produktu při screeningu).
• Má předchozí historii používání produktu JUUL během (≤) 30 dnů před screeningem.
• Použil jakoukoli léčbu na odvykání kouření na předpis, včetně, ale nejen, vareniklinu (Chantix®) nebo buproprionu (Zyban®) během 3 měsíců před dnem -2 (check-in).
• Jedná se o kuřáka, který se sám hlásí (tj. dospělí kuřáci, kteří nasávají kouř z cigarety do úst a krku, ale nevdechují).
• Plánuje přestat kouřit během studie nebo do 3 měsíců po Dni 1 nebo odkládá pokus přestat kouřit, aby se mohl zúčastnit studie.
• Negativní reakce (tj. neochota používat nebo neschopná tolerovat [např. zažívá nežádoucí příhody během testování produktu, které zabrání subjektům pokračovat v používání produktu JUUL podle posouzení zkoušejícího]) na kterýkoli z produktů JUUL při screeningu.
• Daroval plazmu do 7 dnů před dnem -2 (přihlášení).
• Daroval krev nebo krevní produkty (s výjimkou plazmy, jak je uvedeno výše), měl významnou krevní ztrátu nebo dostal plnou krev nebo transfuzi krevních produktů během 3 měsíců před dnem -2 (check-in).
• Užil multivitamin, rybí olej nebo biotin doplňky během 48 hodin před check-inem (den -2).
• Konzumoval jakékoli uzené maso (např. slaninu, šunku, klobásu, konzervované hovězí maso, trhané maso) nebo maso vařené při vysokých teplotách (např. grilované, smažené, uzené nebo grilované) během 2 dnů před check-inem (den -2).
• Konzumoval jakýkoli grapefruit (včetně grapefruitové šťávy), lilek nebo brukvovou zeleninu (např. květák, zelí, kapustu, řeřichu zahradní, bok choy, brokolici, růžičkovou kapustu a podobnou zelenou listovou zeleninu) během 48 hodin před příjezdem (den -2) ).
• Účastnil se předchozí klinické studie zkoumaného léku, zařízení, biologického nebo tabákového výrobku během 30 dnů před dnem -2 (přihlášení).
• Je nebo má příbuzný prvního stupně (tj. rodič, sourozenec, dítě), který je současným zaměstnancem kteréhokoli ze studijních míst.
• Je nebo má příbuzný prvního stupně (tj. rodič, sourozenec, dítě), který je současným zaměstnancem, akcionářem nebo členem představenstva společnosti JUUL Labs Inc.
• Dříve se účastnil této studie, byl z ní odhlášen nebo ji dokončil.
• Byl již dříve diagnostikován s jakoukoli formou rakoviny, s výjimkou bazaliomů nebo karcinomů dlaždicového epitelu kůže, které byly resekovány nejméně 1 rok před screeningem.
• Podle názoru zkoušejícího by se subjekt neměl této studie účastnit.