Effekten af ​​progesteronniveauer i lutealt blod på igangværende graviditetsrater

Progesteron (P4) er afgørende for den sekretoriske udvikling af endometrium og opretholdelse af tidlig graviditet. I lutealfasen efter kontrolleret ovariestimulering i in vitro fertilisering (IVF) behandling er P4-profilen helt anderledes end naturlige cyklusser (Fauser, 2002).

Da de optimale luteale P4-niveauer ikke er velkendte, gives ved normal IVF-behandling et standardregime af eksogen P4 uden at tage hensyn til ovarieresponsen for stimulering og steroidniveauerne i lutealfasen. I 2005 viste Humaidan et al., at efter den friske embryooverførsel har lave luteale P4-niveauer (39 nmol/l) en negativ indvirkning på igangværende graviditetsrater (Humaidan, 2005). I de følgende randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er), brugen af ​​eksogent humant choriongonadotropin (hCG) efter gonadotropinfrigørende hormon (GnRH) agonisttrigger som lutealfasestøtte (Humaidan, 2010, 2013), steg de midt luteale P4-niveauer til 77 -409 nmol/l og fødselsrater pr. overførsel hævet til %24.

I lyset af disse er det væsentligt, at progesteronniveauerne i lutealfasen ligger over den bestemte tærskel for induktion af den normale sekretoriske udvikling af endometrium efter IVF-behandlingen og for opretholdelse af graviditet.

Implantationsvinduet er defineret som den periode, hvor livmoderen er modtagelig for implantation af den fritliggende blastocyst. For maksimal effektivitet af assisterede reproduktionsteknologier hos kvinder er det vigtigt at kende det optimale tidspunkt for embryooverførsel, hvilket indebærer et behov for at forudsige perioden med uterin modtagelighed. Progesteronniveauer i blodet kan være en indirekte indikation for implantationsvinduet og timingen af ​​embryooverførsel.

I en nylig undersøgelse af Vuong et al. er der rapporteret markant interpersonel variation i tidlige luteale cirkulerende P4-niveauer efter den samme hCG-triggerdosis; siden en fastfrysningspolitik blev vedtaget i denne undersøgelse, var den interpersonelle variation i den tidlige luteale fase udelukkende forårsaget af forskelle i endogen P4-produktion fra CL (Vuong, et al., 2020). I denne undersøgelse havde næsten hver femte patient allerede oplevet en maksimal P4-koncentration på OPU+2 dag til OPU+3 dag, og kun én ud af syv havde maksimale koncentrationer på OPU+6 dag, hvilket viste, at i alt 85 % af kvinderne oplevede deres højeste P4-koncentration før den periode, hvor toppen forventedes at blive nået under en naturlig menstruationscyklus (Andersen, et al., 2020). Det er bemærkelsesværdigt, at mere end 40 % af patienterne havde et >50 % fald i P4-koncentration mellem OPU+4 dag og OPU+6 dag; selvom eksogent P4-tilskud hos kvinder, der gennemgår IVF til en vis grad vil forbedre dette drop-in serum P4, understreger disse resultater klart behovet for undersøgelser, der undersøger, hvordan sandsynligheden for at opnå graviditet i friske cyklusser påvirkes af timingen og størrelsen af ​​reduktionen i P4 koncentrationer (Vuong, et al., 2020). Variationer i endogen produktion kan i teorien stamme fra forskelle i "kvalitet" af CL som set under den naturlige cyklus (Hull, et al., 1982) og/eller forskelle i serumkoncentrationer af hCG i den tidlige luteale fase, der anvendes til udløsende (Vuong, et al., 2020b).

Formålet med denne undersøgelse er todelt; i) at undersøge effekten af ​​tidlige og midt luteale P4-niveauer på igangværende graviditetsrater og at bestemme de optimale luteale P4-niveauer i IVF-cyklusser efter den friske blastocystoverførsel for at forbedre de reproduktive resultater, ii) at undersøge virkningen af ​​seriel P4 niveauer på OPU+3 og OPU+5 og delta P4 (ΔP4; som beregnet ved at trække P4-niveauet på OPU+3 fra P4-niveauet på OPU+5) på igangværende graviditetsrater.