Vliv hladin progesteronu v luteální krvi na počet probíhajících těhotenství

Progesteron (P4) je nezbytný pro sekreční vývoj endometria a udržení časného těhotenství. V luteální fázi po řízené ovariální stimulaci při léčbě in vitro fertilizací (IVF) je profil P4 zcela odlišný od přirozených cyklů (Fauser, 2002).

Protože optimální hladiny luteálního P4 nejsou dobře známy, při normální léčbě IVF se podává standardní režim exogenního P4 bez zohlednění ovariální odpovědi na stimulaci a hladin steroidů v luteální fázi. V roce 2005 Humaidan et al prokázali, že po přenosu čerstvého embrya mají nízké hladiny luteálního P4 (39 nmol/l) negativní dopad na pokračující míru těhotenství (Humaidan, 2005). V následujících randomizovaných kontrolovaných studiích (RCTs), použití exogenního lidského choriového gonadotropinu (hCG) po spuštění agonisty hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) jako podpory luteální fáze (Humaidan, 2010, 2013), se hladiny středního luteálního P4 zvýšily na 77 -409 nmol/la porodnost na přenos zvýšena na %24.

Ve světle těchto skutečností je nezbytné, aby hladiny progesteronu v luteální fázi byly nad určitým prahem pro indukci normálního sekrečního vývoje endometria po léčbě IVF a pro udržení těhotenství.

Implantační okno je definováno jako období, kdy je děloha vnímavá k implantaci volně ležící blastocysty. Pro maximální efektivitu technologií asistované reprodukce u žen je důležité znát optimální dobu pro přenos embrya, z čehož vyplývá potřeba predikce období receptivity dělohy. Hladiny progesteronu v krvi mohou být nepřímou indikací pro implantační okno a načasování přenosu embrya.

V nedávné studii Vuong et al. byly po stejné spouštěcí dávce hCG hlášeny výrazné interpersonální variace v časných luteálních cirkulujících hladinách P4; protože v této studii byla přijata politika zmrazení všeho, interpersonální variace během časné luteální fáze byla zcela způsobena rozdíly v endogenní produkci P4 z CL (Vuong, et al., 2020). V této studii téměř každý pátý pacient již zažil maximální koncentraci P4 v den OPU+2 až OPU+3 den a pouze jeden ze sedmi měl maximální koncentrace v den OPU+6, což ukazuje, že celkem 85 % žen zažily svou nejvyšší koncentraci P4 před obdobím, kdy se očekávalo dosažení vrcholu během přirozeného menstruačního cyklu (Andersen, et al., 2020). Je pozoruhodné, že více než 40 % pacientů mělo >50% pokles koncentrace P4 mezi OPU+4 dnem a OPU+6 dnem; i když exogenní suplementace P4 u žen podstupujících IVF do určité míry zlepší tento pokles P4 v séru, tato zjištění jasně zdůrazňují požadavek na studie zkoumající, jak je pravděpodobnost dosažení těhotenství v nových cyklech ovlivněna načasováním a velikostí snížení P4 koncentrace (Vuong, et al., 2020). Variace v endogenní produkci mohou teoreticky pocházet z rozdílů v „kvalitě“ CL, jak je vidět během přirozeného cyklu (Hull, et al., 1982) a/nebo z rozdílů v sérových koncentracích hCG během časné luteální fáze používané pro spouštění (Vuong, et al., 2020b).

Cíl této studie je dvojí; i) prozkoumat účinek časných a středních luteálních hladin P4 na probíhající těhotenství a určit optimální hladiny luteálního P4 v cyklech IVF po přenosu čerstvé blastocysty za účelem zlepšení reprodukčních výsledků, ii) prozkoumat dopad sériového P4 hladiny na OPU+3 a OPU+5 a delta P4 (ΔP4; vypočteno odečtením hladiny P4 na OPU+3 od hladiny P4 na OPU+5) na četnosti probíhajících těhotenství.