Effekten av progesteronnivåer i lutealt blod på pågående graviditetsrater

Progesteron (P4) er avgjørende for sekretorisk utvikling av endometrium og opprettholdelse av tidlig graviditet. I lutealfasen etter kontrollert ovariestimulering i in vitro fertilisering (IVF)-behandling, er P4-profilen helt forskjellig fra naturlige sykluser (Fauser, 2002).

Siden de optimale luteale P4-nivåene ikke er godt kjent, gis ved normal IVF-behandling et standardregime med eksogen P4 uten å ta hensyn til ovarieresponsen for stimulering og steroidnivåene i lutealfasen. I 2005 viste Humaidan et al at etter den ferske embryooverføringen, har lave luteale P4-nivåer (39 nmol/l) en negativ innvirkning på pågående graviditetsrater (Humaidan, 2005). I følgende randomiserte kontrollerte studier (RCT), bruken av eksogent humant koriongonadotropin (hCG) etter utløser av gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH) agonist som støtte for lutealfase (Humaidan, 2010, 2013), økte de midt luteale P4-nivåene til 77 -409 nmol/l og fødselsrater per overføring hevet til %24.

I lys av disse er det viktig at progesteronnivået i lutealfasen er over den visse terskelen for induksjon av normal sekretorisk utvikling av endometrium etter IVF-behandlingen og for opprettholdelse av svangerskapet.

Implantasjonsvinduet er definert som den perioden hvor livmoren er mottakelig for implantasjon av den frittliggende blastocysten. For maksimal effektivitet av assistert befruktningsteknologi hos kvinner, er det viktig å vite det optimale tidspunktet for embryooverføring, noe som innebærer et behov for å forutsi perioden med uterin mottakelighet. Progesteronnivåer i blodet kan være en indirekte indikasjon på implantasjonsvinduet og tidspunktet for embryooverføring.

I en fersk studie av Vuong et al., har markert interpersonell variasjon i tidlig luteal sirkulerende P4-nivåer blitt rapportert etter samme hCG-utløserdose; siden en frys-alt-policy ble vedtatt i den studien, var den mellommenneskelige variasjonen i den tidlige lutealfasen utelukkende forårsaket av forskjeller i endogen P4-produksjon fra CL (Vuong, et al., 2020). I denne studien hadde nesten én av fem pasienter allerede opplevd en topp P4-konsentrasjon på OPU+2 dag til OPU+3 dag, og bare én av sju hadde maksimale konsentrasjoner på OPU+6 dag, noe som viste at totalt 85 % av kvinnene opplevde sin høyeste P4-konsentrasjon før perioden hvor toppen var forventet å nås under en naturlig menstruasjonssyklus (Andersen, et al., 2020). Det er bemerkelsesverdig at mer enn 40 % av pasientene hadde en >50 % reduksjon i P4-konsentrasjon mellom OPU+4 dager og OPU+6 dager; selv om eksogent P4-tilskudd hos kvinner som gjennomgår IVF vil forbedre dette drop-in serum P4 til en viss grad, understreker disse funnene klart behovet for studier som undersøker hvordan sannsynligheten for å oppnå graviditet i nye sykluser påvirkes av tidspunktet og omfanget av reduksjonen i P4 konsentrasjoner (Vuong, et al., 2020). Variasjoner i endogen produksjon kan i teorien stamme fra forskjeller i "kvalitet" på CL sett i løpet av den naturlige syklusen (Hull, et al., 1982) og/eller forskjeller i serumkonsentrasjoner av hCG under den tidlige lutealfasen brukt for utløsende (Vuong, et al., 2020b).

Målet med denne studien er todelt; i) å undersøke effekten av tidlige og midt luteale P4-nivåer på pågående graviditetsrater og for å bestemme de optimale luteale P4-nivåene i IVF-sykluser etter den ferske blastocystoverføringen for å forbedre de reproduktive resultatene, ii) å undersøke virkningen av seriell P4 nivåer på OPU+3 og OPU+5 og delta P4 (ΔP4; som beregnet ved å trekke P4-nivået på OPU+3 fra P4-nivået på OPU+5) på pågående graviditetsrater.