Effekten av progesteronnivåer i lutealt blod på pågående graviditetsfrekvenser

Progesteron (P4) är avgörande för sekretorisk utveckling av endometrium och upprätthållande av tidig graviditet. I lutealfasen efter kontrollerad ovariestimulering vid in vitro fertilisering (IVF)-behandling är P4-profilen helt annorlunda än naturliga cykler (Fauser, 2002).

Eftersom de optimala luteala P4-nivåerna inte är välkända, ges vid normal IVF-behandling en standardregim av exogent P4 utan att ta hänsyn till ovariesvaret för stimulering och steroidnivåerna i lutealfas. År 2005 visade Humaidan et al att efter den färska embryonöverföringen har låga luteala P4-nivåer (39 nmol/l) en negativ inverkan på pågående graviditetsfrekvenser (Humaidan, 2005). I följande randomiserade kontrollerade studier (RCT), användningen av exogent humant koriongonadotropin (hCG) efter gonadotropinfrisättande hormon (GnRH)-agonistutlösare som stöd för lutealfas (Humaidan, 2010, 2013), ökade de mid luteala P4-nivåerna till 77 -409 nmol/l och födelsetal per överföring höjdes till %24.

Mot bakgrund av dessa är det väsentligt att progesteronnivåerna i lutealfas ligger över det säkra tröskelvärdet för induktion av den normala sekretoriska utvecklingen av endometrium efter IVF-behandlingen och för att upprätthålla graviditeten.

Implantationsfönstret definieras som den period då livmodern är mottaglig för implantation av den fritt liggande blastocysten. För maximal effektivitet av assisterad befruktningsteknologi hos kvinnor är det viktigt att veta den optimala tiden för embryoöverföring, vilket innebär ett behov av att förutsäga perioden av uterin mottaglighet. Progesteronnivåer i blodet kan vara en indirekt indikation på implantationsfönstret och tidpunkten för embryoöverföring.

I en nyligen genomförd studie av Vuong et al. har markant interpersonell variation i tidig luteal cirkulerande P4-nivåer rapporterats efter samma hCG-triggerdos; eftersom en policy för att frysa allt antogs i den studien, orsakades den interpersonella variationen under den tidiga luteala fasen helt av skillnader i endogen P4-produktion från CL (Vuong, et al., 2020). I denna studie hade nästan en av fem patienter redan upplevt en topp P4-koncentration på OPU+2 dag till OPU+3 dag, och endast en av sju hade maximala koncentrationer på OPU+6 dag, vilket visar att totalt 85 % av kvinnorna upplevde sin högsta P4-koncentration före den period då toppen förväntades nås under en naturlig menstruationscykel (Andersen, et al., 2020). Det är anmärkningsvärt att mer än 40 % av patienterna hade en >50 % minskning av P4-koncentrationen mellan OPU+4 dagar och OPU+6 dagar; även om exogent P4-tillskott hos kvinnor som genomgår IVF kommer att förbättra detta drop-in-serum P4 i viss mån, visar dessa fynd tydligt behovet av studier som undersöker hur sannolikheten för att uppnå graviditet i nya cykler påverkas av tidpunkten och storleken på minskningen av P4 koncentrationer (Vuong, et al., 2020). Variationer i endogen produktion kan i teorin härröra från skillnader i "kvalitet" hos CL som ses under den naturliga cykeln (Hull, et al., 1982) och/eller skillnader i serumkoncentrationer av hCG under den tidiga luteala fasen som används för utlösande (Vuong, et al., 2020b).

Syftet med denna studie är tvåfaldigt; i) att undersöka effekten av tidiga och mid luteala P4-nivåer på pågående graviditetsfrekvenser och att bestämma de optimala luteala P4-nivåerna i IVF-cykler efter den färska blastocystöverföringen för att förbättra de reproduktiva resultaten, ii) att undersöka effekten av seriell P4 nivåer på OPU+3 och OPU+5 och delta P4 (ΔP4; beräknat genom att subtrahera P4-nivån på OPU+3 från P4-nivån på OPU+5) på pågående graviditetsfrekvenser.