L'effetto dei livelli di progesterone nel sangue luteale sui tassi di gravidanza in corso

Il progesterone (P4) è essenziale per lo sviluppo secretorio dell'endometrio e il mantenimento della gravidanza precoce. Nella fase luteale successiva alla stimolazione ovarica controllata nel trattamento di fecondazione in vitro (IVF), il profilo P4 è completamente diverso dai cicli naturali (Fauser, 2002).

Poiché i livelli ottimali di P4 luteale non sono ben noti, nel normale trattamento di fecondazione in vitro viene somministrato un regime standard di P4 esogeno senza considerare la risposta ovarica alla stimolazione e i livelli di steroidi nella fase luteinica. Nel 2005 Humaidan et al, hanno mostrato che dopo il trasferimento di embrioni freschi, bassi livelli di P4 luteale (39 nmol/l) hanno un impatto negativo sui tassi di gravidanza in corso (Humaidan, 2005). Nei seguenti studi randomizzati controllati (RCT), l'uso della gonadotropina corionica umana esogena (hCG) dopo l'innesco dell'agonista dell'ormone di rilascio della gonadotropina (GnRH) come supporto della fase luteale (Humaidan, 2010, 2013), i livelli di P4 della metà luteale sono aumentati a 77 -409 nmol/l e tassi di natalità per trasferimento saliti a %24.

Alla luce di questi, è essenziale che i livelli di progesterone in fase luteinica siano al di sopra di una certa soglia per l'induzione del normale sviluppo secretorio dell'endometrio dopo il trattamento di fecondazione in vitro e per il mantenimento della gravidanza.

La finestra di impianto è definita come quel periodo in cui l'utero è ricettivo per l'impianto della blastocisti libera. Per la massima efficacia delle tecnologie di riproduzione assistita nelle donne, è importante conoscere il momento ottimale per il trasferimento dell'embrione, il che implica la necessità di prevedere il periodo di ricettività uterina. I livelli di progesterone nel sangue possono essere un'indicazione indiretta per la finestra di impianto e la tempistica del trasferimento dell'embrione.

In un recente studio di Vuong et al., sono state riportate marcate variazioni interpersonali nei primi livelli circolanti di P4 nella zona luteale dopo la stessa dose trigger di hCG; poiché in quello studio è stata adottata una politica di congelamento totale, la variazione interpersonale durante la prima fase luteale è stata interamente causata da differenze nella produzione endogena di P4 rispetto al CL (Vuong, et al., 2020). In questo studio, quasi un paziente su cinque aveva già sperimentato un picco di concentrazione di P4 dal giorno OPU+2 al giorno OPU+3, e solo uno su sette aveva concentrazioni massime nel giorno OPU+6, dimostrando che un totale dell'85% delle donne hanno sperimentato la loro più alta concentrazione di P4 prima del periodo in cui ci si aspettava che il picco fosse raggiunto durante un ciclo mestruale naturale (Andersen, et al., 2020). È interessante notare che oltre il 40% dei pazienti ha avuto una riduzione >50% della concentrazione di P4 tra OPU+4 giorni e OPU+6 giorni; sebbene l'integrazione esogena di P4 nelle donne sottoposte a fecondazione in vitro migliorerà in una certa misura questo drop-in sierico di P4, questi risultati evidenziano chiaramente la necessità di studi che esaminino come la probabilità di ottenere una gravidanza in nuovi cicli sia influenzata dalla tempistica e dall'entità della riduzione di P4 concentrazioni (Vuong, et al., 2020). Le variazioni nella produzione endogena potrebbero, in teoria, originare da differenze nella "qualità" del CL osservate durante il ciclo naturale (Hull, et al., 1982) e/o da differenze nelle concentrazioni sieriche di hCG durante la prima fase luteinica utilizzata per triggering (Vuong, et al., 2020b).

Lo scopo di questo studio è duplice; i) studiare l'effetto dei livelli precoci e medi di P4 luteale sui tassi di gravidanza in corso e determinare i livelli ottimali di P4 luteale nei cicli di fecondazione in vitro dopo il trasferimento di blastocisti freschi al fine di migliorare gli esiti riproduttivi, ii) studiare l'impatto della P4 seriale livelli su OPU+3 e OPU+5 e delta P4 (ΔP4; come calcolato sottraendo il livello P4 su OPU+3 dal livello P4 su OPU+5) sui tassi di gravidanza in corso.