Влияние уровней лютеинового прогестерона в крови на показатели продолжающейся беременности

Прогестерон (Р4) необходим для секреторного развития эндометрия и поддержания беременности на ранних сроках. В лютеиновой фазе после контролируемой стимуляции яичников при экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО) профиль P4 полностью отличается от естественных циклов (Fauser, 2002).

Поскольку оптимальные уровни лютеинового P4 недостаточно известны, при нормальном лечении ЭКО назначается стандартный режим экзогенного P4 без учета ответа яичников на стимуляцию и уровней стероидов в лютеиновую фазу. В 2005 г. Humaidan et al. показали, что после переноса свежих эмбрионов низкий уровень лютеинового P4 (39 нмоль/л) оказывает негативное влияние на частоту продолжающихся беременностей (Humaidan, 2005). В следующих рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) использование экзогенного хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) после запуска агониста гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) в качестве поддержки лютеиновой фазы (Humaidan, 2010, 2013) показало, что средние уровни лютеинового P4 увеличились до 77 -409 нмоль/л, а коэффициент рождаемости за перевод повышен до 24%.

В свете этого важно, чтобы уровень прогестерона в лютеиновой фазе превышал определенный порог для индукции нормального секреторного развития эндометрия после лечения ЭКО и для сохранения беременности.

Окно имплантации определяется как период, когда матка восприимчива к имплантации свободно лежащей бластоцисты. Для максимальной эффективности вспомогательных репродуктивных технологий у женщин важно знать оптимальные сроки переноса эмбрионов, что подразумевает необходимость прогнозирования периода рецептивности матки. Уровень прогестерона в крови может быть косвенным показателем окна имплантации и сроков переноса эмбриона.

В недавнем исследовании, проведенном Vuong et al., сообщалось о заметных межличностных различиях в ранних уровнях лютеинового циркулирующего P4 после одной и той же триггерной дозы ХГЧ; поскольку в этом исследовании была принята политика замораживания всех, межличностные вариации в течение ранней лютеиновой фазы были полностью вызваны различиями в эндогенной продукции P4 от CL (Vuong, et al., 2020). В этом исследовании почти у каждой пятой пациентки уже наблюдалась пиковая концентрация P4 в день от OPU+2 до OPU+3, и только у одной из семи были максимальные концентрации на OPU+6 день, что показывает, что в общей сложности 85% женщин наблюдалась самая высокая концентрация P4 перед периодом, в котором ожидалось достижение пика во время естественного менструального цикла (Andersen, et al., 2020). Примечательно, что более чем у 40% пациентов наблюдалось снижение концентрации P4 >50% между днями OPU+4 и днями OPU+6; хотя экзогенное добавление P4 у женщин, подвергающихся ЭКО, в некоторой степени улучшит этот показатель падения уровня P4 в сыворотке, эти результаты ясно подчеркивают необходимость проведения исследований, изучающих, как вероятность наступления беременности в свежих циклах зависит от времени и величины снижения P4. концентрации (Vuong, et al., 2020). Теоретически вариации в эндогенной продукции могут возникать из-за различий в «качестве» КЛ, наблюдаемых во время естественного цикла (Hull, et al., 1982), и/или различий в концентрациях ХГЧ в сыворотке в течение ранней лютеиновой фазы, используемой для срабатывание (Vuong, et al., 2020b).

Цель этого исследования двояка; i) исследовать влияние уровней раннего и среднего лютеинового P4 на частоту продолжающихся беременностей и определить оптимальные уровни лютеинового P4 в циклах ЭКО после переноса свежей бластоцисты с целью улучшения репродуктивных результатов, ii) исследовать влияние серийного P4 уровни на OPU+3 и OPU+5 и дельта P4 (ΔP4; рассчитано путем вычитания уровня P4 на OPU+3 из уровня P4 на OPU+5) на показатели продолжающейся беременности.