O efeito dos níveis de progesterona no sangue lúteo nas taxas de gravidez contínua

A progesterona (P4) é essencial para o desenvolvimento secretor do endométrio e para a manutenção da gravidez precoce. Na fase lútea após a estimulação ovariana controlada no tratamento de fertilização in vitro (FIV), o perfil P4 é completamente diferente dos ciclos naturais (Fauser, 2002).

Uma vez que os níveis ótimos de P4 lútea não são bem conhecidos, no tratamento normal de fertilização in vitro, um regime padrão de P4 exógeno é administrado sem considerar a resposta ovariana à estimulação e os níveis de esteroides na fase lútea. Em 2005, Humaidan et al mostraram que, após a transferência de embriões frescos, níveis baixos de P4 lútea (39 nmol/l) têm um impacto negativo nas taxas de gravidez contínua (Humaidan, 2005). Nos seguintes ensaios clínicos randomizados (RCTs), o uso de gonadotrofina coriônica humana exógena (hCG) após o gatilho do agonista do hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH) como suporte da fase lútea (Humaidan, 2010, 2013), os níveis lúteos médios de P4 aumentaram para 77 -409 nmol/l e as taxas de natalidade por transferência aumentaram para %24.

Diante disso, é essencial que os níveis de progesterona na fase lútea estejam acima do limite certo para a indução do desenvolvimento secretor normal do endométrio após o tratamento de fertilização in vitro e para a manutenção da gravidez.

A janela de implantação é definida como o período em que o útero está receptivo para a implantação do blastocisto livre. Para a máxima eficácia das tecnologias de reprodução assistida em mulheres, é importante conhecer o momento ideal para a transferência do embrião, o que implica a necessidade de prever o período de receptividade uterina. Os níveis de progesterona no sangue podem ser uma indicação indireta para a janela de implantação e o tempo de transferência do embrião.

Em um estudo recente de Vuong et al., foi relatada variação interpessoal acentuada nos níveis lúteos iniciais de P4 circulante após a mesma dose de gatilho de hCG; como uma política de congelar tudo foi adotada naquele estudo, a variação interpessoal durante a fase lútea inicial foi inteiramente causada por diferenças na produção endógena de P4 do CL (Vuong, et al., 2020). Neste estudo, quase um em cada cinco pacientes já havia experimentado um pico de concentração de P4 no dia OPU+2 ao dia OPU+3, e apenas um em sete teve concentrações máximas no dia OPU+6, mostrando que um total de 85% das mulheres experimentaram sua maior concentração de P4 antes do período em que se esperava que o pico fosse atingido durante um ciclo menstrual natural (Andersen, et al., 2020). Vale ressaltar que mais de 40% dos pacientes tiveram uma diminuição >50% na concentração de P4 entre OPU+4 dias e OPU+6 dias; embora a suplementação exógena de P4 em mulheres submetidas a fertilização in vitro melhore essa queda de P4 sérico até certo ponto, esses achados destacam claramente a necessidade de estudos que examinem como a probabilidade de alcançar a gravidez em novos ciclos é afetada pelo momento e magnitude da redução de P4 concentrações (Vuong, et al., 2020). As variações na produção endógena podem, em teoria, originar-se de diferenças na "qualidade" do CL observadas durante o ciclo natural (Hull, et al., 1982) e/ou diferenças nas concentrações séricas de hCG durante a fase lútea inicial usada para desencadeamento (Vuong, et al., 2020b).

O objetivo deste estudo é duplo; i) investigar o efeito dos níveis iniciais e intermediários de P4 lútea nas taxas de gravidez em andamento e determinar os níveis ideais de P4 lútea em ciclos de fertilização in vitro após a transferência de blastocisto fresco para melhorar os resultados reprodutivos, ii) investigar o impacto de P4 serial níveis em OPU+3 e OPU+5 e delta P4 (ΔP4; calculado pela subtração do nível P4 em OPU+3 do nível P4 em OPU+5) nas taxas de gravidez em andamento.