El efecto de los niveles de progesterona en la sangre luteínica sobre las tasas de embarazo en curso

La progesterona (P4) es esencial para el desarrollo secretor del endometrio y el mantenimiento del embarazo temprano. En la fase lútea posterior a la estimulación ovárica controlada en el tratamiento de fertilización in vitro (FIV), el perfil de P4 es completamente diferente al de los ciclos naturales (Fauser, 2002).

Dado que los niveles óptimos de P4 lútea no se conocen bien, en el tratamiento de FIV normal se administra un régimen estándar de P4 exógena sin considerar la respuesta ovárica a la estimulación y los niveles de esteroides en la fase lútea. En 2005, Humaidan et al demostraron que, después de la transferencia de embriones frescos, los niveles bajos de P4 luteínica (39 nmol/l) tienen un impacto negativo en las tasas de embarazo en curso (Humaidan, 2005). En los siguientes ensayos controlados aleatorios (ECA), el uso de gonadotropina coriónica humana (hCG) exógena después de que se desencadenara el agonista de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) como apoyo a la fase lútea (Humaidan, 2010, 2013), los niveles de P4 en la mitad de la lútea aumentaron a 77 -409 nmol/l y tasas de natalidad por transferencia elevadas al 24%.

A la luz de esto, es esencial que los niveles de progesterona en la fase lútea estén por encima del umbral determinado para la inducción del desarrollo secretor normal del endometrio después del tratamiento de FIV y para el mantenimiento del embarazo.

La ventana de implantación se define como el período en el que el útero es receptivo para la implantación del blastocisto libre. Para lograr la máxima eficacia de las tecnologías de reproducción asistida en mujeres, es importante conocer el momento óptimo para la transferencia de embriones, lo que implica la necesidad de predecir el período de receptividad uterina. Los niveles de progesterona en sangre pueden ser una indicación indirecta de la ventana de implantación y el momento de la transferencia del embrión.

En un estudio reciente realizado por Vuong et al., se informó una marcada variación interpersonal en los niveles de P4 circulantes en la fase luteínica temprana después de la misma dosis desencadenante de hCG; dado que se adoptó una política de congelación total en ese estudio, la variación interpersonal durante la fase lútea temprana fue causada por las diferencias en la producción endógena de P4 del CL (Vuong, et al., 2020). En este estudio, casi una de cada cinco pacientes ya había experimentado una concentración máxima de P4 en el día OPU+2 a OPU+3, y solo una de cada siete tenía concentraciones máximas en el día OPU+6, lo que demuestra que un total del 85 % de las mujeres experimentaron su concentración más alta de P4 antes del período en el que se esperaba alcanzar el pico durante un ciclo menstrual natural (Andersen, et al., 2020). Cabe destacar que más del 40% de los pacientes tuvieron una disminución de >50% en la concentración de P4 entre el día OPU+4 y el día OPU+6; aunque la suplementación con P4 exógena en mujeres que se someten a FIV mejorará en cierta medida esta gota de P4 sérica, estos hallazgos resaltan claramente la necesidad de estudios que examinen cómo la probabilidad de lograr un embarazo en ciclos frescos se ve afectada por el momento y la magnitud de la reducción de P4 concentraciones (Vuong, et al., 2020). Las variaciones en la producción endógena podrían, en teoría, originarse a partir de diferencias en la "calidad" del CL como se observa durante el ciclo natural (Hull, et al., 1982) y/o diferencias en las concentraciones séricas de hCG durante la fase lútea temprana utilizada para desencadenamiento (Vuong, et al., 2020b).

El objetivo de este estudio es doble; i) investigar el efecto de los niveles tempranos y medios de P4 lúteos en las tasas de embarazo en curso y determinar los niveles óptimos de P4 lúteos en los ciclos de FIV después de la transferencia de blastocisto fresco para mejorar los resultados reproductivos, ii) investigar el impacto del P4 en serie niveles en OPU+3 y OPU+5 y delta P4 (ΔP4; calculado restando el nivel de P4 en OPU+3 del nivel de P4 en OPU+5) en las tasas de embarazo en curso.