Luteaaliveren progesteronitasojen vaikutus jatkuviin raskauksiin

Progesteroni (P4) on välttämätön kohdun limakalvon erittymiselle ja raskauden alkuvaiheen ylläpitämiselle. Kontrolloidun munasarjojen stimulaation jälkeisessä luteaalivaiheessa koeputkihedelmöityshoidossa (IVF) P4-profiili on täysin erilainen kuin luonnolliset syklit (Fauser, 2002).

Koska optimaalisia luteaalin P4-tasoja ei tunneta hyvin, normaalissa IVF-hoidossa annetaan vakiohoito eksogeenistä P4:ää ottamatta huomioon munasarjojen stimulaatiovastetta ja steroiditasoja luteaalivaiheessa. Vuonna 2005 Humaidan ym. osoittivat, että tuoreen alkionsiirron jälkeen alhaisilla luteaalin P4-tasoilla (39 nmol/l) on negatiivinen vaikutus raskauden jatkumiseen (Humaidan, 2005). Seuraavissa satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa (RCT), eksogeenisen ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) käyttö gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) agonistilaukaisun jälkeen luteaalivaiheen tukena (Humaidan, 2010, 2013), keskiluteaalin P4-tasot nousivat 77:ään. -409 nmol/l ja syntyvyys siirtoa kohden nousi 24 %:iin.

Näiden valossa on oleellista, että luteaalivaiheen progesteronitasot ylittävät tietyn kynnyksen kohdun limakalvon normaalin erittymisen indusoitumiselle IVF-hoidon jälkeen ja raskauden ylläpitämiselle.

Implantaatioikkuna määritellään ajanjaksoksi, jolloin kohtu on vastaanottavainen vapaasti makaavan blastokystan implantaatiolle. Naisten avusteisten lisääntymistekniikoiden maksimaalisen tehokkuuden kannalta on tärkeää tietää optimaalinen aika alkionsiirrolle, mikä tarkoittaa tarvetta ennustaa kohdun vastaanottavuusjakso. Veren progesteronitasot voivat olla epäsuora osoitus implantaatioikkunasta ja alkionsiirron ajoituksesta.

Vuong et al.:n äskettäisessä tutkimuksessa on raportoitu huomattavaa ihmisten välistä vaihtelua varhaisessa luteaalissa kiertävissä P4-tasoissa saman hCG-laukaisuannoksen jälkeen; koska tässä tutkimuksessa omaksuttiin jäädyttämispolitiikka, varhaisen luteaalivaiheen henkilöiden välinen vaihtelu johtui kokonaan endogeenisen P4-tuotannon eroista CL:stä (Vuong, et al., 2020). Tässä tutkimuksessa lähes joka viides potilas oli jo kokenut P4-huippupitoisuuden OPU+2 - OPU+3 päivänä, ja vain yhdellä seitsemästä potilaalla oli maksimipitoisuudet OPU+6 päivänä, mikä osoittaa, että yhteensä 85 % naisista kokivat korkeimman P4-pitoisuutensa ennen ajanjaksoa, jolloin huipun odotettiin saavutettavan luonnollisen kuukautiskierron aikana (Andersen et al., 2020). On huomionarvoista, että yli 40 %:lla potilaista P4-konsentraatio laski >50 % välillä OPU+4 vrk ja OPU+6 vrk; vaikka eksogeeninen P4-lisä IVF-hoitoa saavilla naisilla parantaa jossain määrin tätä seerumin P4-arvon pudotusta, nämä havainnot korostavat selvästi tarvetta tutkimuksille, joissa tutkitaan, kuinka P4:n vähenemisen ajoitus ja suuruus vaikuttaa raskauden todennäköisyyteen uusissa jaksoissa. pitoisuudet (Vuong, et al., 2020). Endogeenisen tuotannon vaihtelut voivat teoriassa johtua eroista CL:n "laadussa" luonnollisen syklin aikana (Hull, et al., 1982) ja/tai eroista seerumin hCG-pitoisuuksissa varhaisen luteaalivaiheen aikana. laukaisee (Vuong, et al., 2020b).

Tämän tutkimuksen tavoite on kaksiosainen; i) tutkia varhaisen ja keskivaiheen luteaalin P4-tasojen vaikutusta jatkuviin raskauksiin ja määrittää optimaaliset luteaalin P4-tasot IVF-jaksoissa tuoreen blastokystan siirron jälkeen lisääntymistulosten parantamiseksi, ii) tutkia sarja-P4:n vaikutusta OPU+3:n ja OPU+5:n ja delta P4:n tasot (ΔP4; laskettuna vähentämällä OPU+3:n P4-taso OPU+5:n P4-tasosta) jatkuvalla raskausluvulla.