Het effect van Luteal Blood Progesteron-niveaus op doorlopende zwangerschapspercentages

Progesteron (P4) is essentieel voor de secretoire ontwikkeling van endometrium en het behoud van een vroege zwangerschap. In de luteale fase na gecontroleerde ovariële stimulatie in een in-vitrofertilisatiebehandeling (IVF) is het P4-profiel totaal verschillend van natuurlijke cycli (Fauser, 2002).

Aangezien de optimale luteale P4-spiegels niet goed bekend zijn, wordt bij een normale IVF-behandeling een standaardregime van exogene P4 gegeven zonder rekening te houden met de ovariële respons voor stimulatie en de steroïdespiegels in de luteale fase. In 2005 toonden Humaidan et al aan dat lage luteale P4-waarden (39 nmol/l) na de terugplaatsing van verse embryo's een negatieve invloed hebben op het aantal doorgaande zwangerschappen (Humaidan, 2005). In de volgende gerandomiseerde gecontroleerde studies (RCT's), het gebruik van exogeen humaan choriongonadotrofine (hCG) na gonadotropine releasing hormoon (GnRH)-agonisttrigger als ondersteuning van de luteale fase (Humaidan, 2010, 2013), stegen de mid luteale P4-niveaus tot 77 -409 nmol/l en geboortecijfers per overdracht verhoogd tot %24.

In het licht hiervan is het essentieel dat de progesteronspiegels in de luteale fase boven de bepaalde drempel liggen voor inductie van de normale secretoire ontwikkeling van het endometrium na de IVF-behandeling en voor het in stand houden van de zwangerschap.

Het implantatievenster wordt gedefinieerd als de periode waarin de baarmoeder ontvankelijk is voor implantatie van de vrij liggende blastocyst. Voor maximale effectiviteit van geassisteerde voortplantingstechnologieën bij vrouwen is het belangrijk om de optimale tijd voor embryotransfer te kennen, wat de noodzaak impliceert om de periode van baarmoederreceptiviteit te voorspellen. Bloedprogesteronspiegels kunnen een indirecte indicatie zijn voor het implantatievenster en de timing van de embryotransfer.

In een recent onderzoek door Vuong et al. is er duidelijke interpersoonlijke variatie in vroege luteale circulerende P4-spiegels gemeld na dezelfde hCG-triggerdosis; aangezien in dat onderzoek een beleid van alles bevriezen werd gevolgd, werd de interpersoonlijke variatie tijdens de vroege luteale fase volledig veroorzaakt door verschillen in endogene P4-productie van de CL (Vuong, et al., 2020). In deze studie had bijna één op de vijf patiënten al een piek P4-concentratie ervaren op OPU+2-dag tot OPU+3-dag, en had slechts één op de zeven maximale concentraties op OPU+6-dag, wat aantoont dat in totaal 85% van de vrouwen hebben hun hoogste P4-concentratie ervaren vóór de periode waarin verwacht werd dat de piek tijdens een natuurlijke menstruatiecyclus zou worden bereikt (Andersen, et al., 2020). Het is opmerkelijk dat meer dan 40% van de patiënten een afname van >50% in P4-concentratie had tussen OPU+4 dag en OPU+6 dag; hoewel exogene P4-suppletie bij vrouwen die IVF ondergaan deze drop-in serum P4 tot op zekere hoogte zal verbeteren, benadrukken deze bevindingen duidelijk de noodzaak van studies die onderzoeken hoe de kans op het bereiken van zwangerschap in nieuwe cycli wordt beïnvloed door de timing en omvang van de vermindering van P4 concentraties (Vuong, et al., 2020). Variaties in de endogene productie kunnen in theorie het gevolg zijn van verschillen in "kwaliteit" van de CL zoals gezien tijdens de natuurlijke cyclus (Hull, et al., 1982) en/of verschillen in serumconcentraties van hCG tijdens de vroege luteale fase gebruikt voor triggering (Vuong, et al., 2020b).

Het doel van deze studie is tweeledig; i) het effect onderzoeken van vroege en mid-luteale P4-waarden op het aantal doorgaande zwangerschappen en het bepalen van de optimale luteale P4-waarden in IVF-cycli na de overdracht van verse blastocysten om de reproductieve resultaten te verbeteren, ii) de impact van seriële P4 onderzoeken niveaus op OPU+3 en OPU+5 en delta P4 (ΔP4; zoals berekend door het P4-niveau op OPU+3 af te trekken van het P4-niveau op OPU+5) op doorgaande zwangerschapspercentages.