Wpływ poziomów progesteronu we krwi lutealnej na trwające wskaźniki ciąż

Progesteron (P4) jest niezbędny do wydzielniczego rozwoju endometrium i utrzymania wczesnej ciąży. W fazie lutealnej po kontrolowanej stymulacji jajników w leczeniu zapłodnieniem in vitro (IVF) profil P4 jest zupełnie inny niż w cyklach naturalnych (Fauser, 2002).

Ponieważ optymalne poziomy lutealnej P4 nie są dobrze znane, w normalnym leczeniu IVF standardowy reżim egzogennej P4 jest podawany bez uwzględnienia odpowiedzi jajników na stymulację i poziomów steroidów w fazie lutealnej. W 2005 roku Humaidan i wsp. wykazali, że po transferze świeżego zarodka niski poziom lutealnej P4 (39 nmol/l) ma negatywny wpływ na trwające wskaźniki ciąż (Humaidan, 2005). W następujących randomizowanych badaniach kontrolowanych (RCT), zastosowanie egzogennej ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) po wywołaniu agonisty hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH) jako wsparcia fazy lutealnej (Humaidan, 2010, 2013), poziomy P4 w środkowej fazie lutealnej wzrosły do ​​77 -409 nmol/l i wskaźnik urodzeń na transfer podniesiony do 24%.

W związku z tym istotne jest, aby poziom progesteronu w fazie lutealnej był powyżej pewnego progu dla indukcji prawidłowego rozwoju wydzielniczego endometrium po leczeniu IVF i utrzymania ciąży.

Okno implantacji definiuje się jako okres, w którym macica jest podatna na zagnieżdżenie swobodnie leżącej blastocysty. Dla maksymalnej skuteczności technologii wspomaganego rozrodu u kobiet istotna jest znajomość optymalnego czasu transferu zarodka, co wiąże się z koniecznością przewidywania okresu receptywności macicy. Poziom progesteronu we krwi może być pośrednim wskazaniem okna implantacji i czasu transferu zarodka.

W niedawnym badaniu przeprowadzonym przez Vuonga i wsp. odnotowano wyraźne różnice międzyosobnicze we wczesnych poziomach P4 w krwiobiegu lutealnym po zastosowaniu tej samej dawki wyzwalającej hCG; ponieważ w tym badaniu przyjęto politykę zamrożenia wszystkiego, zmienność międzyosobnicza podczas wczesnej fazy lutealnej była całkowicie spowodowana różnicami w endogennej produkcji P4 z CL (Vuong i in., 2020). W tym badaniu prawie jedna na pięć pacjentek doświadczyła już szczytowego stężenia P4 w dniu OPU+2 do dnia OPU+3, a tylko jedna na siedem miała maksymalne stężenie w dniu OPU+6, co wskazuje, że łącznie 85% kobiet doświadczyły najwyższego stężenia P4 przed okresem, w którym szczyt miał zostać osiągnięty podczas naturalnego cyklu miesiączkowego (Andersen i in., 2020). Warto zauważyć, że ponad 40% pacjentów miało >50% spadek stężenia P4 między dniem OPU+4 a dniem OPU+6; chociaż egzogenna suplementacja P4 u kobiet poddawanych IVF poprawi do pewnego stopnia to krople P4 w surowicy, odkrycia te wyraźnie podkreślają potrzebę badań sprawdzających, w jaki sposób prawdopodobieństwo zajścia w ciążę w świeżych cyklach zależy od czasu i wielkości zmniejszenia P4 stężenia (Vuong i in., 2020). Różnice w endogennej produkcji mogą teoretycznie wynikać z różnic w „jakości” CL obserwowanych podczas naturalnego cyklu (Hull i in., 1982) i/lub różnic w stężeniach hCG w surowicy podczas wczesnej fazy lutealnej stosowanej do wyzwalanie (Vuong i in., 2020b).

Cel tego badania jest dwojaki; i) zbadanie wpływu wczesnych i średnich poziomów P4 w fazie lutealnej na trwające wskaźniki ciąż oraz określenie optymalnych poziomów P4 w fazie lutealnej w cyklach IVF po transferze świeżej blastocysty w celu poprawy wyników reprodukcyjnych, ii) zbadanie wpływu serii P4 poziomy na OPU+3 i OPU+5 oraz delta P4 (ΔP4; obliczone przez odjęcie poziomu P4 na OPU+3 od poziomu P4 na OPU+5) na podstawie trwających wskaźników ciąż.