Die Wirkung des Progesteronspiegels im Lutealblut auf die Raten laufender Schwangerschaften

Progesteron (P4) ist essentiell für die sekretorische Entwicklung des Endometriums und die Aufrechterhaltung einer frühen Schwangerschaft. In der Lutealphase nach kontrollierter ovarieller Stimulation bei einer In-vitro-Fertilisationsbehandlung (IVF) unterscheidet sich das P4-Profil vollständig von natürlichen Zyklen (Fauser, 2002).

Da die optimalen Luteal-P4-Spiegel nicht gut bekannt sind, wird bei einer normalen IVF-Behandlung ein Standardregime von exogenem P4 verabreicht, ohne die ovarielle Reaktion auf die Stimulation und die Steroidspiegel in der Lutealphase zu berücksichtigen. Im Jahr 2005 zeigten Humaidan et al., dass nach dem Transfer frischer Embryonen niedrige Luteal-P4-Spiegel (39 nmol/l) negative Auswirkungen auf die anhaltenden Schwangerschaftsraten haben (Humaidan, 2005). In den folgenden randomisierten kontrollierten Studien (RCTs) erhöhte die Verwendung von exogenem humanem Choriongonadotropin (hCG) nach Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Agonist-Trigger als Unterstützung der Lutealphase (Humaidan, 2010, 2013) die mittleren Luteal-P4-Spiegel auf 77 -409 nmol/l und Geburtenraten pro Transfer auf 24 % erhöht.

Vor diesem Hintergrund ist es wichtig, dass die Progesteronspiegel in der Lutealphase über der bestimmten Schwelle für die Induktion der normalen sekretorischen Entwicklung des Endometriums nach der IVF-Behandlung und für die Aufrechterhaltung der Schwangerschaft liegen.

Das Implantationsfenster ist als jener Zeitraum definiert, in dem der Uterus für die Implantation der frei liegenden Blastozyste empfänglich ist. Für eine maximale Wirksamkeit assistierter Reproduktionstechnologien bei Frauen ist es wichtig, den optimalen Zeitpunkt für den Embryotransfer zu kennen, was die Notwendigkeit impliziert, den Zeitraum der uterinen Empfänglichkeit vorherzusagen. Der Progesteronspiegel im Blut kann ein indirekter Hinweis auf das Implantationsfenster und den Zeitpunkt des Embryotransfers sein.

In einer kürzlich von Vuong et al. durchgeführten Studie wurde über deutliche zwischenmenschliche Schwankungen der frühen luteal zirkulierenden P4-Spiegel nach derselben hCG-Auslösedosis berichtet; Da in dieser Studie eine „Freeze-All“-Politik eingeführt wurde, wurde die zwischenmenschliche Variation während der frühen Lutealphase vollständig durch Unterschiede in der endogenen P4-Produktion der CL verursacht (Vuong, et al., 2020). In dieser Studie hatte fast jeder fünfte Patient bereits eine maximale P4-Konzentration am OPU+2-Tag bis zum OPU+3-Tag und nur jeder siebte hatte maximale Konzentrationen am OPU+6-Tag, was zeigt, dass insgesamt 85% der Frauen hatten ihre höchste P4-Konzentration vor dem Zeitraum, in dem der Höhepunkt während eines natürlichen Menstruationszyklus erwartet wurde (Andersen, et al., 2020). Es ist bemerkenswert, dass mehr als 40 % der Patienten eine >50 %-ige Abnahme der P4-Konzentration zwischen dem Tag OPU+4 und dem Tag OPU+6 aufwiesen; Obwohl eine exogene P4-Supplementierung bei Frauen, die sich einer IVF unterziehen, diesen Rückgang des Serum-P4 in gewissem Maße verbessern wird, unterstreichen diese Ergebnisse deutlich die Notwendigkeit von Studien, die untersuchen, wie die Wahrscheinlichkeit, in frischen Zyklen eine Schwangerschaft zu erreichen, durch den Zeitpunkt und das Ausmaß der Verringerung von P4 beeinflusst wird Konzentrationen (Vuong, et al., 2020). Schwankungen in der endogenen Produktion könnten theoretisch von Unterschieden in der "Qualität" des CL stammen, wie sie während des natürlichen Zyklus beobachtet werden (Hull, et al., 1982) und/oder Unterschieden in den Serumkonzentrationen von hCG während der frühen Lutealphase, für die es verwendet wurde auslösen (Vuong, et al., 2020b).

Das Ziel dieser Studie ist zweifach; i) um die Wirkung früher und mittlerer lutealer P4-Spiegel auf laufende Schwangerschaftsraten zu untersuchen und um die optimalen lutealen P4-Spiegel in IVF-Zyklen nach dem frischen Blastozystentransfer zu bestimmen, um die reproduktiven Ergebnisse zu verbessern, ii) um die Auswirkungen von seriellem P4 zu untersuchen Spiegel auf OPU+3 und OPU+5 und Delta P4 (ΔP4; berechnet durch Subtrahieren des P4-Spiegels auf OPU+3 vom P4-Spiegel auf OPU+5) bei anhaltenden Schwangerschaftsraten.