Evaluering af [18F]APN-1607 PET-optagelse hos patienter med Alzheimers sygdom sammenlignet med raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier for alle emner:

1. Mænd eller kvinder i alderen 50 til 85 år inklusive.
2. Kvindelige forsøgspersoner skal dokumenteres ved medicinske journaler eller lægeerklæring for at være enten kirurgisk sterile (ved hjælp af hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller postmenopausale i mindst 1 år (dvs. 12 på hinanden følgende måneder uden menstruation uden et alternativ medicinsk årsag) eller, hvis de er i den fødedygtige alder, skal forpligte sig til at bruge en barrierepræventionsmetode eller til afholdenhed under undersøgelsens varighed og skal have en negativ graviditetstest.
3. Mandlige forsøgspersoner og deres partnere i den fødedygtige alder skal forpligte sig til at bruge to præventionsmetoder, hvoraf den ene er en barrieremetode (dvs. kondom), eller til afholdenhed i undersøgelsens varighed.
4. Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd i undersøgelsens varighed.
5. Villig og i stand til at deltage i alle undersøgelsesprocedurer.

Yderligere inklusionskriterier for raske forsøgspersoner:

1. Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke, før der foretages en vurdering.
2. Medicinsk rask uden klinisk relevante fund på fysisk undersøgelse, laboratorieprofiler, VS eller EKG ved screening og ved indberetning til [18F]APN-1607 billedbehandlingsbesøg.
3. Ingen kognitiv svækkelse baseret på neuropsykologisk batteri og som vurderet af investigator.
4. Ingen førstegrads familiehistorie med tidligt opstået AD eller anden neurodegenerativ sygdom forbundet med demens (før 65 år).
5. Har en score for klinisk demens (CDR) på 0.
6. Har en MMSE-score ≥ 27.
7. Forsøgspersonen har en passende informant til at ledsage forsøgspersonen til screening for at give information til CDR-testen. I tilfælde af, at informanten ikke kan ledsage forsøgspersonen til screening, kan interviewet udføres via telefon efter stedets efterforskers skøn.

Yderligere inklusionskriterier for emner med MDAD:

1. Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke, før der foretages en vurdering.
2. Skal opfylde alle de kliniske kriterier for MCI i henhold til NIA-AA kriterier, herunder mangel på funktionsnedsættelse, der er tilstrækkelig til at berettige en diagnose af demens.
3. Har en CDR-score = 0,5.
4. Har en MMSE-score mellem 24 og 30 inklusive.
5. Har en positiv amyloid PET-scanning opnået under screening eller inden for det seneste 1 år.
6. Medicin, der tages til symptomatisk behandling af AD, skal have været stabil i mindst 30 dage før screening og under hele afslutningen af ​​det neuropsykologiske batteri.
7. Forsøgspersonen har en passende informant til at give oplysninger til CDR og ledsage forsøgspersonen ved eventuelle besøg, hvis det er nødvendigt af hensyn til forsøgspersonens eller personalets komfort eller sikkerhed.

Yderligere inklusionskriterier for forsøgspersoner med AD demens:

1. Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke, før der foretages en vurdering. Hvis forsøgspersonen efter efterforskerens opfattelse mangler samtykkeevne, er deltagelse kun mulig, hvis forsøgspersonen har en juridisk autoriseret repræsentant (LAR) eller ansvarlig pårørende, og den pågældende giver skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med lokale regler og retningslinjer og regler for den gældende uafhængige etiske komité (IEC)/institutionelle revisionsudvalg (IRB). Når der gives skriftligt informeret samtykke fra en LAR eller ansvarlig pårørende, skal forsøgspersonens samtykke ligeledes indhentes og dokumenteres. For forsøgspersoner, der vurderes at have manglende evne til at give samtykke, er pårørendes samtykke i stedet for LAR-samtykke kun tilladt, hvor det er tilladt i henhold til lokale love og regler.
2. Har diagnosen AD demens i henhold til NIA-AA kriterier, herunder betydelig svækkelse af dagligdagens aktiviteter.
3. Har en CDR-score ≥ 0,5 ved screening.
4. Har en MMSE-score mellem 10 og 26 inklusive.
5. Har en positiv amyloid PET-scanning opnået under screening eller inden for det seneste 1 år.
6. Medicin, der tages til symptomatisk behandling af AD, skal have været stabil i 30 dage før screening og under hele afslutningen af ​​det neuropsykologiske batteri.
7. Forsøgspersonen har en passende informant til at ledsage forsøgspersonen på alle besøg og give information til CDR.

Eksklusionskriterier for alle emner:

1. Aktuel eller tidligere historie (inden for de sidste 10 år) med alkohol- eller stofmisbrug.
2. Kendt overfølsomhed over for [18F]APN-1607 eller dets hjælpestoffer
3. Klinisk signifikant aktiv eller ustabil medicinsk sygdom eller planlagte kirurgiske indgreb i undersøgelsesperioden. Anamnese med kræft (bortset fra ikke-melanom hudkræft eller stabil, lokal prostatacancer), medmindre der ikke er tegn på aktiv sygdom inden for de sidste 3 år og uden igangværende medicinsk eller kirurgisk behandling.
4. Laboratorieundersøgelser med klinisk signifikante abnormiteter eller en historie eller tegn på klinisk signifikant ustabil medicinsk sygdom.
5. Har modtaget et forsøgslægemiddel eller udstyr til ethvert formål inden for 30 dage efter screening (eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst), har modtaget en ikke-biologisk undersøgelsesbehandling (dvs. et lille molekyle) for AD eller anden årsag til demens inden for de sidste 3 måneder (eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst), eller modtaget en ikke-vaccinebehandling (dvs. monoklonalt antistof) til behandling af AD eller anden årsag til demens inden for de sidste 6 måneder, eller har nogensinde modtaget en vaccine til behandling af AD eller anden årsag til demens.
6. Forudgående deltagelse i andre forskningsprotokoller eller klinisk behandling i det sidste år, hvor den yderligere strålingseksponering, der forventes ved deltagelse i dette kliniske studie, tilsammen vil overstige lokale retningslinjer, f.eks. over en effektiv dosis på 50 mSv i USA.
7. Gravid, ammende eller ammende.
8. Beviser for klinisk signifikant gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, nyre-, hæmatologisk, neoplastisk, endokrin, alternativ neurologisk, immundefekt, lunge- eller anden lidelse eller sygdom.
9. Uegnede vener til gentagen venepunktur.
10. MR-eksklusionskriterier omfatter: Fund, der kan være ansvarlige for patientens neurologiske status, såsom signifikante tegn på cerebrovaskulær sygdom (mere end to lakunære infarkter, ethvert territorialt infarkt >1cm3 eller abnormitet i dyb hvid substans svarende til en samlet Fazekas-skala på 3 med mindst én konfluent hyperintens læsion på FLAIR-sekvensen (fluid-attenuated inversion recovery), der er ≥20 mm i enhver dimension), infektionssygdom, pladsoptagende læsioner, normalt tryk hydrocephalus eller andre abnormiteter forbundet med centralnervesystemet (CNS) ) sygdom. For personer med MDAD eller AD demens kan der være tegn på atrofi, der er kompatibel med AD.
11. Implantater, såsom implanterede pacemakere eller defibrillatorer, insulinpumper, cochleaimplantater, metalliske okulære fremmedlegemer, implanterede neurale stimulatorer, CNS-aneurismeklemmer og andre medicinske implantater, der ikke er certificeret til MR, eller historie med klaustrofobi i MR, medmindre en acceptabel MR opnået i 1 år forud for deltagelse i undersøgelsen anvendes.
12. Tegn eller symptomer, der tyder på aktiv Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) og/eller bekræftet diagnose af COVID-19 eller positiv COVID-19 polymerase kædereaktion (PCR) test i de foregående 2 uger. Disse forsøgspersoner bør ikke indskrives før 4 uger efter fuld helbredelse og yderligere vurdering af investigator i henhold til institutionelle retningslinjer. Et forsøgsperson med en kendt historie om at være blevet eksponeret for en person, der blev diagnosticeret med COVID-19 i løbet af de foregående 4 uger, bør ikke tilmeldes, medmindre infektionen er udelukket af lokal praksis eller institution.

Eksklusionskriterier for raske forsøgspersoner:

1. Opfylder kriterierne for en diagnose af MDAD eller demens eller har nogensinde haft en sådan diagnose.
2. Har nogensinde fået behandling med et lægemiddel for kognitiv svækkelse eller demens.

Eksklusionskriterier for emner med MDAD:

1. Opfylder kriterier for diagnosticering af demens på grund af AD.