Hodnocení příjmu [18F]APN-1607 PET u pacientů s Alzheimerovou chorobou ve srovnání se zdravými subjekty

Kritéria pro zařazení:

Kritéria zařazení pro všechny předměty:

1. Muži nebo ženy ve věku 50 až 85 let včetně.
2. Ženy musí mít lékařskou dokumentaci nebo lékařskou poznámku, že jsou buď chirurgicky sterilní (pomocí hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo podvázání vejcovodů) nebo postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku (tj. 12 po sobě jdoucích měsíců bez menstruace bez alternativy zdravotní příčina) nebo, pokud jsou ve fertilním věku, musí se zavázat k používání bariérové ​​metody antikoncepce nebo k abstinenci po dobu trvání studie a musí mít negativní těhotenský test.
3. Muži a jejich partnerky ve fertilním věku se musí zavázat k používání dvou metod antikoncepce, z nichž jedna je bariérová metoda (tj. kondom), nebo k abstinenci po dobu trvání studie.
4. Muži nesmí po dobu trvání studie darovat spermie.
5. Ochota a schopnost účastnit se všech studijních postupů.

Další kritéria pro zařazení pro zdravé subjekty:

1. Před provedením jakéhokoli posouzení je nutné získat písemný informovaný souhlas.
2. Lékařsky zdráv bez klinicky relevantního nálezu při fyzikálním vyšetření, laboratorních profilech, VS nebo EKG při screeningu a při hlášení pro zobrazovací návštěvu [18F]APN-1607.
3. Žádné kognitivní poruchy na základě neuropsychologické baterie a podle posouzení vyšetřovatele.
4. Žádná rodinná anamnéza prvního stupně s časným nástupem AD nebo jiného neurodegenerativního onemocnění spojeného s demencí (před věkem 65 let).
5. Má skóre klinické demence (CDR) 0.
6. Má skóre MMSE ≥ 27.
7. Subjekt má vhodného informátora, který doprovází subjekt na screening, aby poskytl informace pro testování CDR. V případě, že informátor nemůže doprovázet subjekt na screening, může být rozhovor proveden telefonicky, dle uvážení zkoušejícího pracoviště.

Další kritéria pro zařazení pro subjekty s MDAD:

1. Před provedením jakéhokoli posouzení je nutné získat písemný informovaný souhlas.
2. Musí splňovat všechna klinická kritéria pro MCI podle kritérií NIA-AA, včetně chybějícího funkčního poškození dostatečného k tomu, aby bylo možné stanovit diagnózu demence.
3. Má skóre CDR = 0,5.
4. Má skóre MMSE mezi 24 a 30 včetně.
5. Má pozitivní amyloidní PET sken získaný během screeningu nebo v posledním 1 roce.
6. Léky užívané pro symptomatickou léčbu AD musí být stabilní po dobu nejméně 30 dnů před screeningem a po celou dobu dokončení neuropsychologické baterie.
7. Subjekt má vhodného informátora, který poskytuje informace pro CDR a doprovází subjekt na jakékoli návštěvy, pokud to vyžaduje pohodlí nebo bezpečnost subjektu nebo personálu.

Další kritéria pro zařazení pro subjekty s AD demencí:

1. Před provedením jakéhokoli posouzení je nutné získat písemný informovaný souhlas. Pokud podle názoru zkoušejícího subjekt postrádá způsobilost vyjádřit souhlas, účast je možná pouze v případě, že subjekt má zákonně oprávněného zástupce (LAR) nebo odpovědného blízkého příbuzného a tento jedinec poskytne písemný informovaný souhlas v souladu s místními předpisy a pokyny a pravidla příslušné nezávislé etické komise (IEC) / institucionálního kontrolního výboru (IRB). Pokud písemný informovaný souhlas poskytne LAR nebo odpovědný nejbližší příbuzný, musí být také získán a zdokumentován souhlas subjektu. U subjektů, u kterých se soudí, že nemají schopnost souhlasit, je místo souhlasu LAR povolen souhlas nejbližšího příbuzného pouze tam, kde to povolují místní zákony a předpisy.
2. Má diagnózu AD demence podle kritérií NIA-AA, včetně významného narušení aktivit každodenního života.
3. Má CDR skóre ≥ 0,5 při screeningu.
4. Má skóre MMSE mezi 10 a 26 včetně.
5. Má pozitivní amyloidní PET sken získaný během screeningu nebo v posledním 1 roce.
6. Léky užívané pro symptomatickou léčbu AD musí být stabilní po dobu 30 dnů před screeningem a po celou dobu dokončení neuropsychologické baterie.
7. Subjekt má vhodného informátora, který ho doprovází na všech návštěvách a poskytuje informace pro CDR.

Kritéria vyloučení pro všechny předměty:

1. Současná nebo předchozí anamnéza (během posledních 10 let) zneužívání alkoholu nebo drog.
2. Známá přecitlivělost na [18F]APN-1607 nebo jeho pomocné látky
3. Klinicky významné aktivní nebo nestabilní onemocnění nebo plánované chirurgické zákroky během období studie. Rakovina v anamnéze (jiná než nemelanomová rakovina kůže nebo stabilní lokální rakovina prostaty), pokud se neprojevila aktivní choroba během posledních 3 let a bez probíhající lékařské nebo chirurgické léčby.
4. Laboratorní testy s klinicky významnými abnormalitami nebo anamnézou nebo důkazem klinicky významného nestabilního onemocnění.
5. Obdržel jakýkoli zkoumaný lék nebo zařízení pro jakýkoli účel do 30 dnů od screeningu (nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší), obdržel nebiologickou zkoumanou léčbu (tj. malou molekulu) pro AD nebo jinou příčinu demence v rámci poslední 3 měsíce (nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší), nebo byl v posledních 6 měsících léčen nevakcinační léčbou (tj. monoklonální protilátkou) k léčbě AD nebo jiné příčiny demence, nebo někdy dostali vakcínu pro léčbu AD nebo jiné příčiny demence.
6. Předchozí účast na jiných výzkumných protokolech nebo klinické péči v posledním roce, ve kterém další radiační expozice očekávaná z účasti v této klinické studii společně překročí místní směrnice, např. nad efektivní dávkou 50 mSv v USA.
7. Těhotné, kojící nebo kojící.
8. Důkazy o klinicky významné gastrointestinální, kardiovaskulární, jaterní, renální, hematologické, neoplastické, endokrinní, alternativní neurologické, imunodeficienci, plicní nebo jiné poruše nebo onemocnění.
9. Nevhodné žíly pro opakovanou venepunkci.
10. Kritéria pro vyloučení z MRI zahrnují: Nálezy, které mohou být zodpovědné za neurologický stav pacienta, jako jsou významné známky cerebrovaskulárního onemocnění (více než dva lakunární infarkty, jakýkoli teritoriální infarkt > 1 cm3 nebo abnormalita hluboké bílé hmoty odpovídající celkové Fazekasově stupnici 3 s alespoň jednou konfluentní hyperintenzní lézí na sekvenci zotavení inverze zeslabené tekutinou (FLAIR), která je ≥ 20 mm v jakémkoli rozměru), infekční onemocnění, léze zabírající prostor, hydrocefalus normálního tlaku nebo jakékoli jiné abnormality spojené s centrálním nervovým systémem (CNS) ) nemoc. U subjektů s MDAD nebo AD demencí může existovat důkaz atrofie kompatibilní s AD.
11. Implantáty, jako jsou implantované kardiostimulátory nebo defibrilátory, inzulínové pumpy, kochleární implantáty, kovové oční cizí těleso, implantované nervové stimulátory, klipy aneuryzmat CNS a další lékařské implantáty, které nebyly certifikovány pro MRI, nebo klaustrofobie v MRI v anamnéze, pokud není přijatelná MRI získané v 1 roce před účastí ve studii.
12. Známky nebo příznaky naznačující aktivní onemocnění Coronavirus 2019 (COVID-19) a/nebo potvrzenou diagnózu COVID-19 nebo pozitivní test COVID-19 polymerázové řetězové reakce (PCR) v předchozích 2 týdnech. Tito jedinci by neměli být zařazeni dříve než 4 týdny po úplném uzdravení a dalším posouzení zkoušejícím podle institucionálních pokynů. Subjekt se známou anamnézou kontaktu s někým, kdo byl diagnostikován jako COVID-19, během předchozích 4 týdnů, by neměl být zařazen, pokud není infekce vyloučena místní praxí nebo institucí.

Kritéria vyloučení pro zdravé subjekty:

1. Splňuje kritéria pro diagnózu MDAD nebo demence nebo někdy takovou diagnózu měl.
2. Byl někdy léčen lékem na kognitivní poruchy nebo demenci.

Kritéria vyloučení pro subjekty s MDAD:

1. Splňuje kritéria pro diagnózu demence v důsledku AD.