Avaliação da captação de [18F]APN-1607 PET em pacientes com doença de Alzheimer em comparação com indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

Critérios de inclusão para todas as disciplinas:

1. Homens ou mulheres de 50 a 85 anos, inclusive.
2. Indivíduos do sexo feminino devem ser documentados por registros médicos ou atestados médicos para serem cirurgicamente estéreis (por meio de histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária) ou pós-menopausa por pelo menos 1 ano (ou seja, 12 meses consecutivos sem menstruação sem alternativa causa médica) ou, se tiverem potencial para engravidar, devem comprometer-se a usar um método contraceptivo de barreira ou abstinência durante o estudo e devem ter um teste de gravidez negativo.
3. Indivíduos do sexo masculino e seus parceiros com potencial para engravidar devem se comprometer com o uso de dois métodos contraceptivos, um dos quais é um método de barreira (ou seja, preservativo), ou abstinência durante o estudo.
4. Indivíduos do sexo masculino não devem doar esperma durante a duração do estudo.
5. Disposto e capaz de participar de todos os procedimentos do estudo.

Critérios de inclusão adicionais para indivíduos saudáveis:

1. O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer avaliação ser realizada.
2. Clinicamente saudável, sem achados clinicamente relevantes no exame físico, perfis laboratoriais, VS ou ECG na triagem e no relatório para a visita de imagem [18F]APN-1607.
3. Sem comprometimento cognitivo com base na bateria neuropsicológica e conforme julgado pelo Investigador.
4. Sem história familiar de primeiro grau de DA precoce ou outra doença neurodegenerativa associada à demência (antes dos 65 anos).
5. Tem uma classificação de demência clínica (CDR) de 0.
6. Tem uma pontuação MMSE ≥ 27.
7. O sujeito tem um informante apropriado para acompanhá-lo à triagem para fornecer informações para o teste de CDR. Caso o informante não possa acompanhar o sujeito à triagem, a entrevista poderá ser realizada por telefone, a critério do Investigador do local.

Critérios de inclusão adicionais para indivíduos com MDAD:

1. O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer avaliação ser realizada.
2. Deve atender a todos os critérios clínicos para MCI de acordo com os critérios da NIA-AA, incluindo falta de comprometimento funcional suficiente para justificar o diagnóstico de demência.
3. Tem uma pontuação CDR = 0,5.
4. Tem uma pontuação MMSE entre 24 e 30, inclusive.
5. Tem um exame de PET amiloide positivo obtido durante a triagem ou no último 1 ano.
6. Os medicamentos tomados para tratamento sintomático da DA devem estar estáveis ​​por pelo menos 30 dias antes da triagem e durante a conclusão da bateria neuropsicológica.
7. O sujeito tem um informante apropriado para fornecer informações para o CDR e acompanhá-lo em todas as visitas, se necessário para o conforto ou segurança do sujeito ou da equipe.

Critérios de Inclusão Adicionais para Indivíduos com Demência AD:

1. O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer avaliação ser realizada. Se, na opinião do Investigador, o sujeito não tiver capacidade para consentir, a participação só é possível se o sujeito tiver um representante legal autorizado (LAR) ou parente próximo responsável e esse indivíduo fornecer consentimento informado por escrito de acordo com os regulamentos e diretrizes locais e as regras do comitê de ética independente aplicável (IEC)/conselho de revisão institucional (IRB). Quando o consentimento informado por escrito é fornecido por um LAR ou parente próximo responsável, o consentimento do sujeito também deve ser obtido e documentado. Para sujeitos julgados sem capacidade para consentir, o consentimento do parente mais próximo no lugar do consentimento do LAR só é permitido quando permitido pelas leis e regulamentos locais.
2. Tem um diagnóstico de demência DA de acordo com os critérios da NIA-AA, incluindo comprometimento significativo das atividades da vida diária.
3. Tem uma pontuação CDR ≥ 0,5 na triagem.
4. Tem uma pontuação MMSE entre 10 e 26, inclusive.
5. Tem um exame de PET amiloide positivo obtido durante a triagem ou no último 1 ano.
6. Os medicamentos tomados para o tratamento sintomático da DA devem estar estáveis ​​por 30 dias antes da triagem e durante o preenchimento da bateria neuropsicológica.
7. O sujeito tem um informante adequado para acompanhá-lo em todas as visitas e fornecer informações para o CDR.

Critérios de Exclusão para Todos os Sujeitos:

1. Histórico atual ou anterior (nos últimos 10 anos) de abuso de álcool ou drogas.
2. Hipersensibilidade conhecida a [18F]APN-1607 ou seus excipientes
3. Doença clínica ativa ou instável clinicamente significativa ou procedimentos cirúrgicos planejados durante o período do estudo. História de câncer (exceto câncer de pele não melanoma ou câncer de próstata local estável), a menos que não haja evidência de doença ativa nos últimos 3 anos e sem terapia médica ou cirúrgica em andamento.
4. Exames laboratoriais com anormalidades clinicamente significativas ou história ou evidência de doença clínica instável clinicamente significativa.
5. Recebeu qualquer medicamento ou dispositivo experimental para qualquer finalidade dentro de 30 dias após a triagem (ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais longo), recebeu tratamento experimental não biológico (ou seja, molécula pequena) para DA ou outra causa de demência dentro nos últimos 3 meses (ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais longo), ou recebeu um tratamento não vacinal (ou seja, anticorpo monoclonal) para o tratamento de DA ou outra causa de demência nos últimos 6 meses, ou já recebeu uma vacina para o tratamento da DA ou outra causa de demência.
6. Participação prévia em outros protocolos de pesquisa ou atendimento clínico no último ano em que a exposição adicional à radiação esperada da participação neste estudo clínico excederá as diretrizes locais, por exemplo, acima de uma dose efetiva de 50 mSv nos EUA.
7. Grávida, lactante ou lactante.
8. Evidência de distúrbios gastrointestinais, cardiovasculares, hepáticos, renais, hematológicos, neoplásicos, endócrinos, neurológicos alternativos, imunodeficiência, pulmonares ou outros distúrbios ou doenças clinicamente significativos.
9. Veias inadequadas para punção venosa repetida.
10. Os critérios de exclusão da ressonância magnética incluem: Achados que podem ser responsáveis ​​pelo estado neurológico do paciente, como evidência significativa de doença cerebrovascular (mais de dois infartos lacunares, qualquer infarto territorial >1cm3 ou anormalidade profunda da substância branca correspondente a uma escala geral de Fazekas de 3 com pelo menos uma lesão hiperintensa confluente na sequência de recuperação de inversão atenuada por fluidos (FLAIR) que é ≥20 mm em qualquer dimensão), doença infecciosa, lesões ocupando espaço, hidrocefalia de pressão normal ou qualquer outra anormalidade associada ao sistema nervoso central (SNC ) doença. Para indivíduos com MDAD ou demência AD, pode haver evidência de atrofia compatível com AD.
11. Implantes, como marcapassos ou desfibriladores cardíacos implantados, bombas de insulina, implantes cocleares, corpo estranho ocular metálico, estimuladores neurais implantados, clipes de aneurisma do SNC e outros implantes médicos que não foram certificados para ressonância magnética ou história de claustrofobia em ressonância magnética, a menos que uma ressonância magnética aceitável obtido no 1 ano anterior à participação no estudo.
12. Sinais ou sintomas sugestivos de doença ativa de Coronavírus 2019 (COVID-19) e/ou diagnóstico confirmado de COVID-19, ou teste positivo de reação em cadeia da polimerase (PCR) de COVID-19 nas 2 semanas anteriores. Esses indivíduos não devem ser inscritos até 4 semanas após a recuperação total e avaliação adicional pelo investigador de acordo com as diretrizes institucionais. Um indivíduo com histórico conhecido de exposição a alguém diagnosticado com COVID-19, durante as 4 semanas anteriores, não deve ser inscrito, a menos que a infecção seja excluída pela prática ou instituição local.

Critérios de Exclusão para Indivíduos Saudáveis:

1. Atende aos critérios para um diagnóstico de MDAD ou demência ou já teve tal diagnóstico.
2. Já recebeu tratamento com um medicamento para comprometimento cognitivo ou demência.

Critérios de Exclusão para Indivíduos com MDAD:

1. Atende aos critérios para diagnóstico de demência devido à DA.