Оценка поглощения [18F]APN-1607 при ПЭТ у пациентов с болезнью Альцгеймера по сравнению со здоровыми субъектами

Критерии включения:

Критерии включения для всех предметов:

1. Мужчины или женщины в возрасте от 50 до 85 лет включительно.
2. Субъекты женского пола должны быть задокументированы медицинскими записями или справками врача о том, что они либо хирургически стерильны (путем гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или перевязки маточных труб), либо находятся в постменопаузе в течение как минимум 1 года (т. е. 12 месяцев подряд без менструаций без альтернативы). медицинской причине) или, если они имеют детородный потенциал, должны взять на себя обязательство использовать метод барьерной контрацепции или воздержание на время исследования и должны иметь отрицательный тест на беременность.
3. Субъекты мужского пола и их партнеры, способные к деторождению, должны использовать два метода контрацепции, одним из которых является барьерный метод (т. е. презерватив), или воздержание на время исследования.
4. Субъекты мужского пола не должны сдавать сперму на время исследования.
5. Желание и возможность участвовать во всех процедурах обучения.

Дополнительные критерии включения для здоровых субъектов:

1. Перед проведением любой оценки необходимо получить письменное информированное согласие.
2. Здоров с медицинской точки зрения без клинически значимых результатов физического осмотра, лабораторных профилей, VS или ЭКГ при скрининге и при отчете о визите для визуализации [18F] APN-1607.
3. Отсутствие когнитивных нарушений на основе нейропсихологических тестов и по оценке исследователя.
4. Отсутствие семейного анамнеза первой степени по раннему развитию БА или другому нейродегенеративному заболеванию, связанному с деменцией (до 65 лет).
5. Имеет рейтинг клинической деменции (CDR) 0 баллов.
6. Имеет балл MMSE ≥ 27.
7. Субъект имеет соответствующего информатора, который сопровождает субъекта на скрининг, чтобы предоставить информацию для тестирования CDR. В случае, если информатор не может сопровождать субъекта досмотра, интервью может быть проведено по телефону на усмотрение следователя участка.

Дополнительные критерии включения для субъектов с MDAD:

1. Перед проведением любой оценки необходимо получить письменное информированное согласие.
2. Должен соответствовать всем клиническим критериям MCI в соответствии с критериями NIA-AA, включая отсутствие функциональных нарушений, достаточных для постановки диагноза деменции.
3. Имеет показатель CDR = 0,5.
4. Имеет балл MMSE от 24 до 30 включительно.
5. Имеет положительный результат ПЭТ-сканирования на амилоиды, полученный во время скрининга или в течение последнего 1 года.
6. Лекарства, принимаемые для симптоматического лечения БА, должны быть стабильными в течение по крайней мере 30 дней до скрининга и на протяжении завершения нейропсихологической батареи.
7. У субъекта есть соответствующий информатор для предоставления информации для CDR и сопровождения субъекта во время любых посещений, если это необходимо для комфорта или безопасности субъекта или персонала.

Дополнительные критерии включения для субъектов с деменцией при БА:

1. Перед проведением любой оценки необходимо получить письменное информированное согласие. Если, по мнению исследователя, субъект не способен давать согласие, участие возможно только в том случае, если у субъекта есть законно уполномоченный представитель (LAR) или ответственный ближайший родственник, и это лицо предоставляет письменное информированное согласие в соответствии с местными правилами и инструкциями, а также правила применимого независимого комитета по этике (IEC)/институционального наблюдательного совета (IRB). Когда письменное информированное согласие предоставляется LAR или ответственным ближайшим родственником, согласие субъекта также должно быть получено и задокументировано. Для субъектов, признанных неспособными давать согласие, согласие ближайших родственников вместо согласия LAR разрешено только в случаях, разрешенных местными законами и правилами.
2. Имеет диагноз деменции при БА в соответствии с критериями NIA-AA, включая значительное нарушение жизнедеятельности.
3. Имеет показатель CDR ≥ 0,5 при скрининге.
4. Имеет балл MMSE от 10 до 26 включительно.
5. Имеет положительный результат ПЭТ-сканирования на амилоиды, полученный во время скрининга или в течение последнего 1 года.
6. Лекарства, принимаемые для симптоматического лечения БА, должны быть стабильными в течение 30 дней до скрининга и на протяжении всего завершения нейропсихологической батареи.
7. У субъекта есть соответствующий информатор, который будет сопровождать его во время всех посещений и предоставлять информацию для CDR.

Критерии исключения для всех предметов:

1. Текущая или предшествующая история (в течение последних 10 лет) злоупотребления алкоголем или наркотиками.
2. Известная гиперчувствительность к [18F]APN-1607 или его вспомогательным веществам.
3. Клинически значимые активные или нестабильные медицинские заболевания или запланированные хирургические вмешательства в течение периода исследования. Рак в анамнезе (кроме немеланомного рака кожи или стабильного локального рака предстательной железы), за исключением случаев отсутствия признаков активного заболевания в течение последних 3 лет и отсутствия проводимого медикаментозного или хирургического лечения.
4. Лабораторные тесты с клинически значимыми отклонениями или историей или доказательствами клинически значимого нестабильного соматического заболевания.
5. Получал какое-либо исследуемое лекарство или устройство для любых целей в течение 30 дней после скрининга (или 5 периодов полураспада лекарственного средства, в зависимости от того, что дольше), получал небиологическое исследуемое лечение (т. последние 3 месяца (или 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше), или получали невакцинное лечение (например, моноклональные антитела) для лечения БА или другой причины деменции в течение последних 6 месяцев, или когда-либо получали вакцину для лечения БА или другой причины деменции.
6. Предыдущее участие в других протоколах исследований или клиническая помощь в течение последнего года, когда дополнительное облучение, ожидаемое от участия в этом клиническом исследовании, в совокупности превысит местные нормы, например, выше эффективной дозы 50 мЗв в США.
7. Беременные, кормящие или кормящие грудью.
8. Доказательства клинически значимого желудочно-кишечного, сердечно-сосудистого, печеночного, почечного, гематологического, неопластического, эндокринного, альтернативного неврологического, иммунодефицитного, легочного или другого расстройства или заболевания.
9. Непригодные вены для повторной венепункции.
10. Критерии исключения из МРТ включают: Находки, которые могут быть ответственны за неврологический статус пациента, такие как существенные признаки цереброваскулярного заболевания (более двух лакунарных инфарктов, любой территориальный инфаркт >1 см3 или глубокая аномалия белого вещества, соответствующая общей шкале Фазекаша 3). по крайней мере с одним сливным гиперинтенсивным поражением на последовательности восстановления инверсии с ослаблением жидкости (FLAIR), размером ≥20 мм в любом измерении), инфекционным заболеванием, объемными поражениями, нормотензивной гидроцефалией или любыми другими аномалиями, связанными с центральной нервной системой (ЦНС). ) болезнь. Для субъектов с деменцией MDAD или AD могут быть признаки атрофии, совместимой с AD.
11. Имплантаты, такие как имплантированные кардиостимуляторы или дефибрилляторы, инсулиновые помпы, кохлеарные импланты, металлические инородные тела в глазу, имплантированные нейростимуляторы, клипсы для аневризмы ЦНС и другие медицинские импланты, которые не были сертифицированы для МРТ, или история клаустрофобии на МРТ, если МРТ не является приемлемой полученные за 1 год до участия в исследовании.
12. Признаки или симптомы, указывающие на активное коронавирусное заболевание 2019 (COVID-19) и/или подтвержденный диагноз COVID-19, или положительный результат теста полимеразной цепной реакции (ПЦР) на COVID-19 в предыдущие 2 недели. Эти субъекты не должны быть зачислены до 4 недель после полного выздоровления и дальнейшей оценки исследователем в соответствии с руководящими принципами учреждения. Субъект с известной историей контакта с кем-то, у кого был диагностирован COVID-19, в течение предыдущих 4 недель, не должен быть зачислен, если инфекция не исключена местной практикой или учреждением.

Критерии исключения для здоровых субъектов:

1. Соответствует критериям диагноза MDAD или деменции или когда-либо имел такой диагноз.
2. Когда-либо лечился препаратом от когнитивных нарушений или деменции.

Критерии исключения для субъектов с MDAD:

1. Соответствует критериям диагноза деменции вследствие БА.